【摘 要】
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自1969年顺铂的抗肿瘤活性发现以来,金属配合物作为新一类抗癌药物引起了人们的广泛关注。最近,氮杂环卡宾因其易合成、毒性小、空间位阻和电子效应易调控、与中心金属的配位能力强等特点,已成为研究的热点。[1,2]此外,大多数金属氮杂环卡宾配合物都表现出比顺铂更强的细胞毒性。鉴此,我们设计并合成了一系列含4,5-二芳基咪唑药理活性基团的金、银氮杂环卡宾配合物,并检测其抗肿瘤活性。[3-5]为了使配合物能
【出 处】
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中国化学会第十四届全国生物无机化学学术会议会议手册
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自1969年顺铂的抗肿瘤活性发现以来,金属配合物作为新一类抗癌药物引起了人们的广泛关注。最近,氮杂环卡宾因其易合成、毒性小、空间位阻和电子效应易调控、与中心金属的配位能力强等特点,已成为研究的热点。[1,2]此外,大多数金属氮杂环卡宾配合物都表现出比顺铂更强的细胞毒性。鉴此,我们设计并合成了一系列含4,5-二芳基咪唑药理活性基团的金、银氮杂环卡宾配合物,并检测其抗肿瘤活性。[3-5]为了使配合物能聚集到癌细胞内,我们在苯环上引入2-F,3-F,4-F,4-OH或4-OCH3取代基。初步构效关系（SAR）研究表明,含有两个1,3-二乙基-4,5-二芳基咪唑-2-亚基配体的金配合物表现出较强的细胞毒性,对MCF-7,MDA-MB 231和HT-29细胞的生长具有很强的抑制作用,其活性比顺铂高出10倍。通过进一步研究,我们发现这些活性配合物能短时间内迅速聚集于肿瘤细胞内。在此基础上,我们研究了这些配合物对硫氧还蛋白还原酶（TrxR）,雌激素受体（ER）和环氧化酶（COX）抑制效果,并进行了初步机制探讨。
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