目的 :观察人血浆纤维连接蛋白(p FN)和重组人FN羧基端肝素结合域多肽(rh FNHC-36)对脓毒症小鼠的保护作用和免疫功能的影响。方法 :观察p FN、rh FNHC-36多次尾静脉注射对D-Ga L敏化LPS诱导的脓毒症小鼠的保护作用;流式CBA检测2h、4h、8h、24h、72h血浆炎症因子IL-1β、IL-6、IL-12p70、IFN-γ、MCP-1、TNF浓度,ELISA检测FN、IL-4浓度;流式细胞术检测6h脾脏Th1、Th2、Th17胞内因子TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-17A的表达,CD4+T细胞表面CD25、CD69、CD28、PD-1的表达和T细胞的凋亡。免疫磁珠分选脓毒症和正常小鼠脾脏CD4+T细胞,以抗CD3/CD28单抗和rh FNHC-36或p FN刺激培养,ELISA检测上清IFN-γ、IL-4浓度;流式细胞术检测表面CD44、CD62L水平和T细胞增殖能力。结果 :p FN、rh FNHC-36治疗显著改善D-Gal敏化LPS诱导的脓毒症小鼠72h生存率,抑制其血浆MCP-1、IL-6、TNF浓度的升高,对血浆IL-10浓度无影响;部分恢复脾脏TNF-α+、IFN-γ+、IL-17+Th细胞比例,减少IL-4+Th细胞比例;促进脓毒症小鼠Th细胞CD28表达,抑制PD-1表达,抑制CD4+T细胞凋亡。与正常小鼠比较,脓毒症小鼠CD4+T细胞用抗CD3/CD28单抗共刺激后上清IL-4浓度升高,IFN-γ浓度明显降低,细胞增殖能力减弱;加入p FN或rh FNHC-36可降低IL-4浓度,恢复上清IFN-γ浓度,恢复T淋巴细胞增殖活性,增加CD44+CD62L-T细胞比例。结论 :p FN和rh FNHC-36可能通过控制炎症反应,调节Th亚群平衡,改善脓毒症小鼠Th细胞的免疫抑制发挥对D-Gal敏化LPS诱导的脓毒症小鼠的保护作用。