法尼醇对白念珠菌细胞壁膜作用及其耐药相关性研究

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目的:比较白念珠菌标准株和耐药株生物膜和浮游态细胞壁膜的差异,进而检测不同浓度法尼醇对标准株和耐药株细胞壁膜及其耐药性的影响,初步探索法尼醇对白念珠菌细胞壁膜的作用及其与耐药性的关联。方法:首先采用透射电镜观察比较白念珠菌标准株和耐药株生物膜和浮游态白念珠菌细胞壁膜的差异。随后,采用法尼醇处理标准株及氟康唑耐药株白念珠菌生物膜,检测其耐药性,并透射电镜观察白念珠菌不同时相(6 h、12 h、24 h、36 h)细胞壁膜的改变。同时,采用改良的山梨醇保护实验及细胞膜通透性实验检测不同浓度法尼醇对生物膜白念珠菌细胞壁膜的影响。结果:透射电镜观察结果显示生物膜白念珠菌的细胞壁相较于浮游白念珠菌细胞壁厚且形态均一;浮游状态耐药株细胞壁膜比标准株细胞壁膜厚;而生物膜状态耐药株和标准株的细胞壁膜无明显差异。不同浓度法尼醇(100uM、200uM)作用白念珠菌后,生物被膜白念珠菌细胞壁膜分离、细胞壁膜裂解、胞质不均匀,且有空泡状物及斑片状低密度区形成;4个生物膜时相细胞都存在此变化。经200μM法尼醇处理白念珠菌耐药株和标准株生物膜(24h)细胞膜通透性增加。加入1M的山梨醇作为细胞壁渗透稳定剂可以降低法尼醇处理白念珠菌标准株生物膜的渗透性,但对法尼醇处理白念珠菌耐药株生物膜的渗透性无明显影响。结论:细胞壁膜的结构与白念珠菌的耐药性相关。法尼醇对标准株及耐药株生物膜的细胞壁膜均有破坏作用。细胞壁渗透稳定剂对标准株生物膜的稳定作用强于耐药株生物膜。
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