【摘 要】
：
目的 肝细胞肝癌(HCC)是死亡率最高的恶性肿瘤之一,因缺乏早期症状或体征,患者就诊时多处于中晚期,错失手术切除根治或肝移植的机会.探索肝癌治疗的新策略对于肝癌患者而言具有十分重大的意义.抗肿瘤纳米药物输送体系的研发是近年来肿瘤治疗研究的热点之一.本研究探索了对传统化疗药物伊立替康的活性成分SN38 进行前药化修饰,并探索了SN38 前药纳米制剂与PLK1 抑制剂Volasertib 联合用药在H
论文部分内容阅读
目的 肝细胞肝癌(HCC)是死亡率最高的恶性肿瘤之一,因缺乏早期症状或体征,患者就诊时多处于中晚期,错失手术切除根治或肝移植的机会.探索肝癌治疗的新策略对于肝癌患者而言具有十分重大的意义.抗肿瘤纳米药物输送体系的研发是近年来肿瘤治疗研究的热点之一.本研究探索了对传统化疗药物伊立替康的活性成分SN38 进行前药化修饰,并探索了SN38 前药纳米制剂与PLK1 抑制剂Volasertib 联合用药在HCC 中的治疗作用.方法 本研究在利用WB 检测了不同HCC 细胞株中PLK1 蛋白表达水平,并利用CCK8 检测了通过PLK1 的siRNA 转染及SN38 治疗下的HCC 细胞株的存活率.在不同HCC 细胞株中利用CCK8 检测了游离SN38 与Volasertib 联合用药对HCC 细胞的毒性.此外,本研究将PLA 通过酯键共价连接至SN38 分子上,形成聚乳酸修饰的SN38 前药(PLA-SN38).利用PLA-SN38 与PEG5000-PLA8000 在水中自组装形成载SN38 前药纳米粒(NP-PLA-SN38),并进行粒径、Zeta 电位、电镜观察、药物释放等表征.最后,本研究在HCC 的PDX 模型上探究了SN38 或SN38 前药纳米制剂联合Volasertib 的体内抗肿瘤效果.结果 在SK-Hep-1 细胞株中,PLK1 的siRNA 转染联合SN38 能进一步降低细胞存活.游离SN38 与Volasertib 在Hep-3B、BEL-7402、SK-Hep-1 等HCC 细胞株中展现了良好的合用效果.PLA-SN38与PEG5000-PLA8000 可在水中自组装形成纳米粒(NP-PLA-SN38),水合粒径与Zeta 电位分别为50.9± 0.243 nm 与-0.015 ± 0.862mV,并经TEM 观察摄片.NP-PLA-SN38 在37 ℃ pH 7.4 的条件下有一定的缓释特性,在10 天的药物释放量51.22 ± 6.56％.在HCC 的PDX 模型中,NP-PLA-SN38联合Volasertib 的抑瘤率为68.92％,远高于其他治疗组,展现了最佳的体内抗肿瘤效果.结论 沉默或抑制PLK1 可增强SN38 对HCC 细胞的杀伤效果,PLA-SN38 可与PEG5000-PLA8000 自组装形成SN38 前药纳米制剂NP-PLA-SN38.在HCC 的PDX 模型中,NP-PLA-SN38 联合Volasertib 展现了优越的体内抗肿瘤效果.
其他文献
Objective Glioma is one of the most common and aggressive types of primary malignant brain tumor.It was recently reported that a novel oncogenic long non-coding RNA,long intergenic non-protein coding
目的 近年影像组学方法 评价肿瘤异质性、早期鉴别诊断、预测肿瘤放化疗疗效及预后已显示出良好应用前景.本研究利用18F-FDG PET 影像的纹理分析参数结合机器学习鉴别诊断单发肺结节的良恶性.比较影像组学方法结合机器学习技术与传统的SUVmax 方法.方法 回顾性纳入81 例术后有明确病理结果 的单发肺结节患者,所有患者手术前均行18F-FDGPET/CT 检查,且在CT 上测量肿瘤体积大于5ml
Objective Esophageal squamous cell carcinoma(ESCC)is one of the commonest malignancies worldwide,especially in eastern countries where almost 90%of all esophageal cancers are ESCCs.Endoscopic submucos
Objective Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma(SPTCL)is a rare disease entity which predominantly localizes in the subcutaneous adipose tissue.At present,a standard treatment protocol for SP
目的 以高危人群为研究主体,关注究竟哪些因素会造成乳腺MRI 上背景实质强化(background parenchymal enhancement,BPE),探索BPE 与乳腺癌风险是否存在关联,评估BPE 的相关影响因素。方法 回顾性分析德国海德堡大学曼海姆医院2008 年12 月至2015 年6 月乳腺高危病人数据库,高危定义包括存在已知BRCA1 或BRCA2 基因突变,以及基于家族史的风险
Objective Gastric cancer(GC)is one of the most common cancers worldwide.A considerable proportion of patients are diagnosed at an advanced stage with poor prognosis.GC patient outcomes can vary signif
Objective MicroRNA-371-3(miR-371-3)cluster locates on chromosome 19 and has three members,miR-371,MiR-372 and miR-373.Up regulated miR-371-3p have been reported to reverse the acquired drug resistance
目的 我们前期的研究发现中国慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者在某些基因的突变频率上与西方患者存在差异,但是迄今为止,尚无针对中国CLL 患者进行的全外显子测序(WES)研究。为了更好地明确中国CLL 的基因突变谱,我们进行了中国CLL 的WES 研究。方法 研究对象为43 例CLL 患者。使用淋巴细胞分离液分离外周血单个核细胞,部分患者使用CD19 阳性分选磁珠进行CD19 阳性细胞分选。采用口腔
目的 同期放化疗是不可手术的食管鳞癌的标准治疗方法 .放疗同期应用多西紫杉醇联合顺铂化疗在非小细胞肺癌和头颈鳞癌的疗效及安全性已得到认可,但在食管鳞状细胞癌患者中的作用尚无大样本研究报道.本研究通过应用放疗联合每周多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期食管癌进行了初步研究,以确定其治疗反应和生存率.方法 在2015 年10 月至2016 年12 月期间本中心共纳入54 名患有晚期胸段食管鳞状细胞癌的初治或根治
目的 近年来,基于多肽自组装形成的超分子水凝胶在抗癌药物递送方面的潜力愈加凸显.可将化疗药物物理包裹在水凝胶中或与自组装多肽共价结合来实现药物递送.其中,由D 构型氨基酸构成的自组装多肽纳米纤维,因其优越的生物稳定性而引起了越来越多的关注.然而,目前对含有D-氨基酸的纳米结构的构建还不够充分,其在生物医学领域的应用还有待进一步探索.在此,笔者通过将疏水性抗癌短肽-酪丝缬肽(YSV)共价修饰到D 构