目的：基因-放射治疗将基因治疗与放射治疗有机结合，是一种新的癌症治疗模式．为进一步提高治疗效果，本研究构建了辐射诱导双基因表达质粒pEgr-IFN γ-Endostatin，探讨pEgr-IFN γ-Endostatin基因-放射治疗在荷Lewis肺癌小鼠的体内抑瘤效应及其机制．方法：利用基因重组技术构建双基因表达质粒pEgr-IFNγ-Endostatin和单基因表达质粒pEgr-IFN γ、pEgr-Endostatin． 小鼠肿瘤局部注射脂质体包裹的质粒后36 h，接受5 Gy X射线照射，观察各组小鼠照后不同时间肿瘤生长速率和平均存活时间；照后第15天检测各组小鼠脾脏CTL、NK细胞毒活性和腹腔巨噬细胞TNF α分泌活性，照后第10天用免疫组化法检测肿瘤组织微血管密度．结果：酶切鉴定证明双基因表达质粒pEgr-IFN γ-Endostatin构建成功．基因-放射治疗后第6～18天，双基因-放射治疗组小鼠肿瘤生长速率明显低于对照组、单纯放疗组及单基因．放射治疗组，且平均生存时间明显延长．照后第15天双基因-放射治疗组小鼠脾脏CTL、NK细胞毒活性和腹腔巨噬细胞TNF α分泌活性均明显高于对照组、单纯放疗组及pEgr-Endostatin单基因-放射治疗组，肿瘤组织微血管密度明显低于对照组、单纯放疗组及pEgr-IFN γ单基因-放射治疗组．结论：pEgr-IFN γ-Endostatin双基因共表达重组质粒联合放射治疗可抑制小鼠移植肿瘤的生长、明显增强放疗的抑瘤效应，其机制可能与辐射诱导IFN γ和Endostatin基因表达从而激活机体抗肿瘤免疫功能和抑制肿瘤血管生成功能有关，本研究为多基因-放射治疗应用到临床提供了实验依据。