【摘 要】
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目的: 选择性阻断ICOS—ICOSL和CD28-B7共刺激信号，观察ICOS—ICOSL信号对角膜移植的调控效应，比较其CD28-B7信号间的作用差异。方法: 制备腺病毒栽体介导的诱导性共刺激分子融合蛋白(AdICOSIg)和细胞毒T细胞抗原4融合蛋白(AdCTLA4Ig)病毒颗粒，体外转染角膜后检测靶蛋白进行活性分析；将AdICOSIg和AdCTLA4Ig分别转染入移植物或受体行局部或全身基因
【机 构】
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武汉华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所
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目的: 选择性阻断ICOS—ICOSL和CD28-B7共刺激信号，观察ICOS—ICOSL信号对角膜移植的调控效应，比较其CD28-B7信号间的作用差异。
方法: 制备腺病毒栽体介导的诱导性共刺激分子融合蛋白(AdICOSIg)和细胞毒T细胞抗原4融合蛋白(AdCTLA4Ig)病毒颗粒，体外转染角膜后检测靶蛋白进行活性分析；将AdICOSIg和AdCTLA4Ig分别转染入移植物或受体行局部或全身基因治疗，观察阻断ICOS—ICOSL和CD28-B7信号对DA—Lewis鼠角膜移植物存活的影响；基因治疗7日后检测受体血清中抗腺病毒载体抗体和靶蛋白水平。
结果: AdICOSIg和AdCTLA4Ig具有良好生物活性；AdICOSIg仅转染入移植物内可轻微延长存活，AdCTLA4Ig转染入移植物或受体均可显著延长存活；AdCTLA4Ig转染入受体可明显抑制抗病毒抗体生成，且靶蛋白可高水平表达。
结论: ICOS—ICOSL抑制角膜移植排斥反应的效应较CD28-B7为弱，ICOS—ICOSL信号在调节免疫反应过程中呈现出独特的机制。
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