ICOS/ICOSL和PD-1/PD-L1共刺激分子在骨性关节炎滑膜损伤中变化情况的研究

来源 :新疆医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:shmilyfanwen
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目的:通过检测骨性关节炎OA患者血清中的超敏C反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT)、(25-OH)维生素D、骨钙素(Osteoc)、β-胶原特殊序列(β-Cross)和甲状旁腺素(PTH)的变化情况,观察共刺激分子ICOS、ICOSL和PD-1、PD-L1在OA膝关节骨性关节炎患者滑膜组织中的表达,初步探讨骨性关节炎与炎症的关系及其在轻度患病和重度患病时的表达状况。  方法:选取60例健康正常人作为正常对照组,同时将98例OA患者分为轻度患病组(Ⅰ级+Ⅱ级)43例,重度患病组(Ⅲ级+Ⅳ级)55例,分别用电化学发光免疫技术检测正常对照组、轻度患病组和重度患病组血清中hs-CRP、PCT、(25-OH)维生素D、Osteoc、β-Cross和PTH的浓度。并且分别采集14例轻度患者滑膜组织病变部位和远端部位,18例重度患者滑膜组织病变部位和远端部位,进行HE染色法分析病理改变,同时,用免疫组织化学法检测共刺激分子ICOS、ICOSL和PD-1、PD-L1的表达状况。  结果:  1、血清中的炎症指标hs-CRP和PCT在OA发病时均升高。  2、血清骨代谢指标中,PTH在OA发病时升高,以重度患病组最高,且随着病程的加重而增高。(25-OH)维生素D和Osteoc在OA发病时均降低,其中Osteoc在重度组表现更显著。  3、病理学观察:OA患者的滑膜组织出现明显病理改变,重度患病组较轻度患病组发生的病理改变更显著。  4、ICOS、ICOSL和PD-1、PD-L1在OA患者中均高表达,且重度患病组表达最高。  结论:  1、血清hs-CRP、PCT水平在OA患病时明显升高,可能与OA的炎症变化有关。  2、在OA患者中(25-OH)维生素D和Osteoc水平明显下降,可能影响了骨生成和骨转化过程,从而成为骨性关节炎发病的潜在因素。尤其在(25-OH)维生素D下降时,促进了PTH的分泌,PTH具有“升钙降磷”的作用,更加影响到骨生成和转化,促进了OA的发生。  3、共刺激分子ICOS/ICOSL在OA患者滑膜组织中高表达,可能是由于ICOS和ICOSL信号诱导T淋巴细胞的过度活化,而导致了慢性炎症反应的免疫紊乱和免疫损伤。  4、PD-1/PD-L1在OA时同样高表达,可能与其介导了细胞凋亡,促进细胞程序性死亡有关,或者是由于PD-1/PD-L1抑制信号存在功能障碍无法抑制T细胞的过度活化,从而导致炎症的发生。
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