【摘 要】
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目的 研究选择性环氧合酶(COX)-2抑制剂塞来昔布在肝硬化和门静脉高压治疗中的作用.方法 将36只SD大鼠分为3组.塞来昔布组接受硫代乙酰胺(TAA)造模+塞来昔布治疗.TAA组接
【机 构】
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610041 成都,四川大学华西医院消化内科
【出 处】
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The 14th Congress of Gastroenterology China(第十四届全国消化系病学术会议)
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目的 研究选择性环氧合酶(COX)-2抑制剂塞来昔布在肝硬化和门静脉高压治疗中的作用.方法 将36只SD大鼠分为3组.塞来昔布组接受硫代乙酰胺(TAA)造模+塞来昔布治疗.TAA组接受TAA造模+安慰剂治疗.正常组接受0.9％氯化钠腹腔注射.通过HE染色和Masson三色染色观察并统计肝脏纤维含量.通过血管铸型扫描电镜观察肝脏血管结构.ELISA法检测血清前列腺素E2(PGE2)含量.通过肝门静脉和颈动脉插管测定肝门静脉压、平均动脉压和心率.通过免疫组织化学、Western印迹和实时定量RT-PCR(qRT-PCR)定量检测肝脏CD31、血管内皮生长因子(VEGF)、VEGF受体-2(VEGFR-2)、COX-2、缺氧诱导因子-1α亚基(HIF-1α)和c-fos的蛋白及mRNA表达.结果 与正常组相比,TAA组纤维面积增加了25倍(P＜0.05),门静脉压升高了60.7％ (P＜0.05).塞来昔布治疗后,肝脏纤维含量减少了49％(P＜0.05),在不影响平均动脉压和心率的基础上使肝门静脉压降低了17.8％ (P＜0.05).与正常组相比,TAA组肝脏有大量血管新生,新生血管分布在纤维组织中,塞来昔布治疗后血管面积比TAA组减少了60％ (P＜0.05).与正常组肝脏相比,TAA组肝脏COX-2、VEGF、VEGFR-2、HIF-1α、c-fos蛋白和mRNA,以及血清PGE2含量均显著升高,而塞来昔布治疗后这些因子表达显著降低(P＜0.05).结论 塞来昔布可缓解肝内血管新生、门静脉高压及肝纤维化.
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