【摘 要】
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[目的]观察长期低浓度苯系物暴露对职业工人健康的影响和miRNA-146a表达差异，并采用体外细胞实验初步探讨miRNA-146a表达改变与苯中毒的关系.[方法]人群流行病学调查：选择有苯系物暴露的汽车制造企业和石化企业种苯系物接触工人作为暴露组，以无苯暴露的行政人员和不涉苯作业企业工人未对照组，开展了回顾性队列调查和横断面调查，分析工人健康状况并采用Real-time PCR方法检测外周血淋巴细
【机 构】
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中山大学公共卫生学院预防医学系,广州 广东省茂名石化医院职防所中国石油化工股份有限公司茂名分公司职
【出 处】
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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
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[目的]观察长期低浓度苯系物暴露对职业工人健康的影响和miRNA-146a表达差异，并采用体外细胞实验初步探讨miRNA-146a表达改变与苯中毒的关系.[方法]人群流行病学调查：选择有苯系物暴露的汽车制造企业和石化企业种苯系物接触工人作为暴露组，以无苯暴露的行政人员和不涉苯作业企业工人未对照组，开展了回顾性队列调查和横断面调查，分析工人健康状况并采用Real-time PCR方法检测外周血淋巴细胞中小分子miRNA (miRNA)表达改变，确定差异表达的miRNA分子后采用体外培养HL-60细胞实验，分别以不同浓度(0、0.5、1.0、2.5和5.0 μmol/L)的氢醌处理3h后，接种于含(PMA)的培养基中，培养72 h诱导其分化.同时设立miR-146a-5p抑制剂和阴性对照组.采用实时荧光定量PCR检测细胞内miR-146a及其靶基因的表达量，流式细胞术检测CD11b和CD14的表达来观察苯代谢物对细胞分化的影响.[结果]人群流行病学调查结果显示，在连续观察的4年体检结果中，暴露组和对照组工人的白细胞计数(F=8.95 p=0.003)、血红蛋白(F=20.25 p＜0.001)、丙氨酸氨基转氨酶(F=48.49p＜0.001)和舒张压(F=10.12 p=0.002)共4项指标在该4年间存在着统计学差异；卡方检验发现，两组工人红细胞(x2=6.00 p=0.014)、工人血红蛋白(x2=29.50p＜0.001)、丙氨酸氨基转氨酶(x2=34.31 p＜0.001)和门冬氨酸氨基转氨酶(x2=12.50p=0.006)异常率的差异有统计学意义；而长期的混苯与噪声等联合作用也可能对健康损害产生协同效应.同时对暴露组和对照组工人进行的miRNA表达水平检测发现，两组的miRNA-146a表达水平有差异(补充分析的结果).为了解miRNA-146a表达变化与苯所致工人健康影响间的关系，我们采用单纯苯代谢产物氢琨对HL-60细胞分化影响的实验，发现氢醌可抑制PMA诱导的HL-60细胞CD11b和CD14的表达，呈剂量-效应关系，尤其是5.0μmol/L的氢醌可使二者的表达量分别减少44％和38％(p均＜0.01)；同时miR-146a的表达比对照组升高近2倍(P＜0.01).[结论]长期低浓度苯及其同系物暴露对工人健康造成一定影响，尤其是多因素混合暴露时，而miRNA-146a可能是苯毒作用机制的调控因子之一.
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