复方大黄散对类风湿关节炎大鼠MMP-10及IL-33的影响

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目的观察中药复方大黄散(CRP)外敷对类风湿关节炎(RA)大鼠的治疗作用及对MMP-10及IL-33的影响,探讨复方大黄散治疗RA的潜在机制。方法将72只大鼠分成正常组、模型组、扶他林组、甲氨蝶呤组、复方大黄散组、联合组(复方大黄散+甲氨蝶呤组),除正常组外,以完全弗氏佐剂(CFA)诱导大鼠RA模型,造模第8天后,各治疗组分别给药。用跖围法测量大鼠足跖肿胀度;治疗6周后,光镜下观察各组大鼠右踝关节滑膜病理学形态变化。Western blot检测大鼠软骨中MMP-10及IL-33的蛋白表达水平;RT-PCR法测定软骨中IL-33、MMP-10的m RNA表达水平。结果模型组大鼠右后足关节红肿明显,伴活动量减少及跛行,软骨中MMP-10及IL-33水平均明显升高(P<0.05),各用药组足跖肿胀较模型组显著减轻(P<0.05),复方大黄散组与扶他林组、甲氨蝶呤组之间无明显差异(P>0.05),联合组大鼠较其它组减轻最明显(P<0.05)。治疗6周后,与模型组比较,各用药组软骨蛋白表达及m RNA的表达含量MMP-10、IL-33水平均显著下降(P<0.05)。光镜下观察各用药组大鼠关节组织中炎症细胞浸润减少,血管翳生成减少,关节腔间隙增宽,关节软骨破坏减轻。结论复方大黄散外敷能明显减轻RA大鼠关节肿胀,作用与扶他林、甲氨蝶呤相当,联合甲氨蝶呤疗效更佳,其机制可能与调控MMP-10、IL-33等细胞因子相关。
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