探讨p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)与糖尿病大血管病变的关系及阿托伐他汀的干预作用。
方法选用25只4周龄雄性Wistar大鼠，数字表法随机分为正常对照组(NC组，n=6)和实验组(EX组，n=19)，EX组采用高脂高糖饲料喂养联合链脲佐菌素注射建立具有2型糖尿病动脉粥样硬化特点的动物模型。将成模糖尿病大鼠(n=15)随机分为2型糖尿病空白对照组(DM组，n=7)及阿托伐他汀干预组（ATR组，n=8）。ATR组给予阿托伐他汀10 mg·kg－1·d－1灌胃8周，DM组及NC组给予等量的饮用水灌胃。测定大鼠血清、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)、血脂水平，免疫组织化学法检测大鼠胸主动脉磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)、核因子(NF)-κB、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)蛋白表达水平。数据采用SNK-q检验、Pearson相关分析进行比较分析。
结果HE染色后可见DM组大鼠主动脉管壁结构层次不清，内膜增厚，内皮细胞肿大变性，中膜平滑肌细胞排列紊乱，胶原纤维增生。与NC组相比，DM组大鼠主动脉p-p38MAPK、NF-κB、MCP-1蛋白表达水平明显升高(Z=－3.466、－3.728、－3.832；均P<0.05)。ATR组大鼠主动脉中p-p38MAPK、NF-κB、MCP-1蛋白表达水平较DM组明显降低(Z=－2.308、－2.160、－2.501，均P<0.05)。相关分析显示主动脉NF-κB、MCP-1蛋白表达和p-p38MAPK蛋白表达呈显著正相关(r=0.406、0.310，均P<0.05)。与NC组相比，DM组大鼠血清NF-κB、ICAM-1、VCAM-1、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）水平明显升高(t=－9.200、－5.586、－7.041、－8.788、－5.247、－5.142，均P<0.05)，HDL水平降低(t=5.598，P<0.05)。治疗8周后，ATR组大鼠血清中NF-κB、ICAM-1、VCAM-1、TG、TC、LDL水平均较DM组明显降低(t=3.661、3.360、2.496、4.348、3.077、3.446，均P<0.05)，HDL水平较DM组有所升高，但组间差异无统计学意义(t=－1.983，P>0.05)。
结论p38 MAPK通路的激活在糖尿病大血管病变发生发展中起重要作用，阿托伐他汀可通过降低p38MAPK磷酸化水平，抑制炎症反应，起到大血管保护作用。