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目的
探讨儿童交替性偏瘫(AHC)ATP1A3基因突变特点及其对临床不典型病例的诊断价值。
方法前瞻性收集2005年8月至2014年11月在北京大学第一医院儿科就诊的AHC患儿及家系成员的临床资料和外周血DNA，采用PCR扩增和Sanger测序的方法筛查ATP1A3基因突变。
结果共收集78例AHC患儿，其中男50例、女28例，仅3例有AHC家族史，1例为母女同患，1例为单卵双胎共患而父母表型正常，1例为兄妹同患而父母表型正常。发病年龄为生后6 h至8岁6个月(中位4个月)。根据Aicardi制定的临床诊断标准，72例符合典型AHC，6例为不典型AHC。基因突变筛查发现71例携带ATP1A3基因突变，突变率为91.0%，3例有家族史者均发现该基因突变。除5例未获得父或母方基因组DNA外，95.5%(63/66)已证实为新生突变。共发现27种ATP1A3基因突变类型，均为错义突变，其中11种突变为未报道的新突变，突变D801N和E815K分别占28.2%(20例)和16.9%(12例)。6例不典型病例中，5例发现ATP1A3基因突变。
结论ATP1A3基因为AHC的主要致病基因，且多数为新生突变，该基因有热点突变，较常见的2种为D801N和E815K。ATP1A3基因突变筛查有助于遗传咨询和不典型AHC病例的确诊。