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目的 探讨改变组蛋白乙酰化修饰水平对转化生长因子β1(TGF-β1)调控系膜细胞(MC)内纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)基因表达的影响.方法 利用细胞转染技术使MC内高表达组蛋白乙酰化酶(HAT)的CREB结合蛋白(CBP)、P300或去乙酰化酶(HDAC)1、3、5,通过荧光素酶检测、实时定量PCR和Western印迹法,观察TGF-β1(5μg/L)刺激下MC内PAI-1基因转录活性、mRNA及蛋白水平的改变；并利用组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA),观察其对PAI-1基因表达及TGF-β1-Smad蛋白信号途径的活性影响.结果 TGF-β1刺激增加了PAI-1基因的转录活性和mRNA水平(P＜0.05)；高表达CBP和P300显著促进了TGF-β1对PAI-1基因转录活化和mRNA及蛋白表达的调控(P＜0.05)；而高表达HDAC1、3、5及突变型CBP、P300则明显抑制了TGF-β1诱导PAI-1基因转录表达的调节(P＜0.05).改变细胞内HAT/HDAC水平没有影响TGF-β1诱导Smad2/3蛋白磷酸化的作用.HDAC抑制剂TSA显著增加了TGF-β1诱导PAI-1基因转录表达的调节,但对TGF-β1-Smad2/3信号途径的活化作用没有影响.结论 改变细胞内组蛋白乙酰化修饰水平能够影响TGF-β1对PAI-1基因的表达调控。