Roux-en-Y胃旁路术对2型糖尿病大鼠肾功能的影响

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目的 探讨Roux-en-Y胃旁路术对2型糖尿病大鼠肾功能的影响.方法 采用高脂高糖饮食联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(streptozocin,STZ,35μg/g)方法建立2型糖尿病大鼠模型.将造模成功的糖尿病SD大鼠分为3组:糖尿病组(8只),假手术组(8只),手术组(14只);另取正常SD大鼠作为正常组(8只).术前、术后8周检测大鼠空腹血糖,术前及术后4、8周测定血清BUN、Cr;术后8周取肾组织进行病理组织学观察,计算肾脏质量指数;免疫组织化学染色方法检测肾组织纤连蛋白、Ⅳ型胶原和TGF-β1的表达,采用Real-time PCR和Western blot检测MMP-2、MMP-9 mRNA和蛋白的表达.多组比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD检验.结果术后8周,糖尿病组大鼠血糖、BUN、Cr、肾脏质量指数分别为(15.9±1.6) mmol/L、(9.2±0.6) mmol/L、(44 ±4) μmol/L、(10.7±1.5)mg/g,手术组大鼠分别为(5.9±0.7)mmol/L、(6.6±0.4) mmol/L、(30 ±2) μmol/L、(8.6±0.6) mg/g,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05).与正常组比较,糖尿病组、假手术组大鼠肾小球体积增大,系膜增生;手术组有明显改善.正常组大鼠肾脏皮质纤连蛋白、Ⅳ型胶原、TGF-β1免疫组织化学染色积分光密度值、MMP-2、MMP-9 mRNA和蛋白的表达水平分别为664±23、86±5、52 ±6、1.00 ±0.04、64±4、1.00±0.20、48 ±5,糖尿病组大鼠分别为1665±44、789±66、459±35、0.52±0.13、51 ±6、0.36 ±0.05、38 ±4,假手术组大鼠分别为1701±55、754±49、425±42、0.54±0.19、48 ±5、0.43±0.09、39±4,手术组大鼠分别为1105±61、195±11、147±16、1.53±0.29、63 ±5、1.11±0.14、49±5,4组比较,差异均有统计学意义(F=1340.30,4982.50,2025.10,654.19,13.58,610.74,7.86,P<0.05).两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论Roux-en-Y胃旁路术可改善糖尿病大鼠肾功能,减少细胞外基质沉积,其作用机制可能与抑制TGF-β1表达和上调MMP-2、MMP-9 mRNA和蛋白水平有关。

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