田蓟苷对脑小血管病大鼠模型认知功能受损和神经细胞凋亡的影响

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目的:探讨田蓟苷对脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)大鼠模型认知功能受损和神经细胞凋亡的影响及机制。方法:将SD大鼠分为Sham组、CSVD组、低剂量田蓟苷组(L-Til组,5 mg/kg/d)、中剂量田蓟苷组(M-Til组,10 mg/kg/d)和高剂量田蓟苷组(H-Til组,20 mg/kg/d)。通过同种系微栓子体外注入法建立CSVD大鼠模型,各组大鼠均治疗4周。治疗结束后对各组大鼠进行Morris水迷宫测试,分离海马组织并进行HE染色、TUNEL染色和尼氏染色。通过免疫组化染色或Western blot检测大鼠海马组织中Bax、Bcl2、cleaved caspase-3、VEGF和细胞核NF-κB p65的表达。使用相应试剂盒检测血清炎症指标(TNF-α和IL-1β)和氧化应激指标(SOD和MDA)水平。结果:与CSVD组比较,L-Til组、M-Til组和H-Til组的逃避潜伏期均缩短,而穿越平台次数均增加(P<0.05)。与CSVD组比较,L-Til组、M-Til组和H-Til组大鼠海马组织TUNEL阳性率降低,而尼氏体光密度增加(P<0.05);Bax和cleaved caspase-3的表达水平降低,Bcl2水平升高(P<0.05)。与CSVD组比较,L-Til组、M-Til组和H-Til组大鼠血清中TNF-α、IL-1β和MDA水平降低,SOD升高(P<0.05)。与CSVD组比较,L-Til组、M-Til组和H-Til组大鼠海马组织中细胞核NF-κB p65蛋白表达水平降低,细胞质VEGF蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:本研究证明田蓟苷可减轻CSVD大鼠的认知功能障碍并抑制神经细胞凋亡,田蓟苷对CSVD的治疗机制部分通过减少炎症和氧化应激、促进VEGF的表达和抑制NF-κB信号通路来实现。
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