多模态磁共振成像在强迫症重复经颅磁刺激效果评估中的研究进展

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背景与目的强迫症(obsessive-compulsive disorder,OCD)是一种具有不同临床特征的致残性精神障碍,终生患病率为2%-3%。OCD的核心症状是侵入性的重复性想法或者重复的行为,因很难预测和控制强迫症状的发生而感到不安焦虑,从而造成严重的个人困扰或社会功能障碍。然而,目前OCD发生的神经机制仍然不清楚,前期研究证实皮质-纹状体-丘脑-皮质(cortico-striato-thalamus-cortical,CSTC)环路存在异常,此后越来越多的研究开始从脑影像学的角度来探索OCD发生的神经机制。以往对OCD患者的脑影像学研究多集中于大脑局部的自发神经活动,近年来也有研究表明OCD的神经机制可能与更广泛分布的脑网络有关。静息态功能磁共振成像(resting-state functional magnetic resonance imaging,rs-f MRI)的出现为研究人员提供了一种探索OCD患者大规模功能脑网络之间异常连接的方法。目前,对OCD患者的药物及认知行为治疗效果有限,在治疗后仍然会有一小部分患者持续出现强迫症状,重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)是一种新兴的治疗手段,其安全性和耐受性好,不良反应发生概率低,已被广泛应用于OCD、抑郁症等精神疾病的治疗。但是,rTMS治疗强迫症的神经机制尚未明确。本研究采用基于独立成分分析(independent component analysis,ICA)的功能连通性(functional network connectivity,FNC)分析的方法,比较OCD患者和健康对照组脑网络之间功能连接(functional connectivity,FC)的不同以及对有差异的脑网络之间的FC值与Y-BOCS评分做相关性分析,来探索OCD发生的神经影像学机制;通过对比rTMS治疗前后OCD患者脑网络之间的FC的变化以及对特定脑网络之间FC差值的变化程度与Y-BOCS差值的变化程度做相关性分析,为rTMS治疗OCD患者提供更全面纵向的脑影像学机制。材料与方法于我院心理科门诊及住院部收集首发或者服用精神类药物无效的OCD患者共17例,基线时完成rs-f MRI扫描17例,完成3周rTMS治疗14例,治疗结束后完成rs-f MRI扫描14例(rTMS组)。对所有被试者进行临床数据的采集:包括被试者的年龄、性别、受教育程度等一般人口资料的收集;患者的个人史、既往史及家族史等临床信息的收集,同时收集与rTMS组的年龄、性别、受教育程度等匹配的健康对照组19例。对健康对照组以及治疗前、后的rTMS组进行rs-f MRI扫描和耶鲁-布朗量表(Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale,Y-BOCS)、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression-17 item Scale,HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)的评估。采用两样本t检验分析健康对照组和rTMS组的年龄、受教育程度以及基线时Y-BOCS、HAMD、HAMA评分,P<0.05认为差异有统计学意义。采用配对样本t检验分析rTMS组治疗前、后Y-BOCS、HAMD、HAMA评分,P<0.05认为差异有统计学意义。对收集到的图像数据在MATLAB 2019b操作平台下采用Spm12软件进行预处理:剔除时间点、头动矫正、时间矫正、配准、分割、空间标准化、平滑;对预处理后的图像数据在软件GIFT(group ICA of f MRI toolbox)上进行独立成分分析,选取相关程度最高的独立成分(independent component,IC)作为内在功能连接指标,再采用FNC的方法进行功能连接分析,并且得到功能连接的差异。对OCD患者和健康对照组有差异的脑网络之间的FC值与Y-BOCS评分做相关性分析,以及对rTMS治疗前后OCD患者特定脑网络之间的FC差值的变化程度与Y-BOCS差值的变化程度做相关性分析。结果1.采用两样本t检验对rTMS组和健康对照组的年龄、受教育程度进行统计差异性分析,结果显示差异无统计学意义(P>0.05)。采用两样本t检验分析两组基线时Y-BOCS、HAMD、HAMA评分,结果显示两组基线时的评分差异有统计学意义(P<0.05)。采用配对样本t检验分析rTMS组治疗前、后Y-BOCS、HAMD、HAMA评分,结果显示rTMS组治疗前、后的评分差异有统计学意义(P<0.05)。2.与健康对照组相比,rTMS组功能连接显著降低(P<0.05,均经FDR校正)的脑网络包括默认网络(the default mode network,DMN)与突显网络(the salience network,SN)之间,FC值与Y-BOCS评分呈显著负相关(r=-0.718,P=0.004);DMN与视觉网络(the visual network,VSN)之间,FC值与Y-BOCS评分呈显著负相关(r=-0.878,P<0.001);DMN与注意网络(the attention network,ATN)之间,FC值与Y-BOCS评分呈显著负相关(r=-0.968,P<0.001);DMN内部之间,FC值与Y-BOCS评分呈显著负相关(r=-0.822,P<0.001);感觉运动网络(the sensorimotor network,SMN)内部之间,FC值与Y-BOCS评分呈显著负相关(r=-0.907,P<0.001);SMN与DMN之间,FC值与Y-BOCS评分呈显著负相关(r=-0.656,P=0.011)。3.与治疗前相比,rTMS组治疗后功能连接显著增强(P<0.05,均经FDR校正)的脑网络包括SN与VSN之间;VSN与SMN之间;中央控制执行网络(the central executive network,CEN)与VSN之间;SMN与DMN之间,且SMN与DMN之间的FC差值的变化程度与Y-BOCS差值的变化程度呈显著负相关(r=-0.584,P=0.028)。结论与健康对照组相比,OCD患者在脑影像学上表现出一些脑网络之间或内部的FC的异常,这些异常可能是OCD发生的神经影像学机制。经过rTMS治疗后,OCD患者相关脑网络之间的FC发生了改变,临床症状得到了改善,因此OCD患者临床症状的改善可能与rTMS治疗选择性调节这些脑网络之间的FC有关。
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