单纯疱疹病毒性角膜炎的发病机制及治疗研究

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  摘要: 单纯疱疹病毒性角膜炎(herpes simplex keratitis,HSK)是由单纯疱疹病毒(herpes simplex virus, HSV)感染所引起的眼部疾病。在世界范围内,单纯疱疹病毒性角膜炎是最常见的类型的角膜炎。同时也是失明的主要原因之一[1]。由于其具有复发率高、致盲率高等特点,使之成为眼科学研究的一个热点。对于内源性的疱疹病毒,目前并没有方法根除。眼部疱疹的治疗和控制仍然与抗病毒药物为主。
  关键词: 单纯疱疹病毒;单纯疱疹病毒性角膜炎;抗病毒治疗
  【中图分类号】Q522+.4
  【文献标识码】B
  【文章编号】2236-1879(2017)08-0265-01
  0引言
  在世界范围内,无论是发达国家还是发展中国家,眼部单纯性疱疹病毒感染均导致严重的临床问题。单纯疱疹病毒可分为1型和2型(HSV-1和HSV-2),HSV-1和HSV-2均可以引起眼部疾病,在全球范围内,单纯疱疹病毒性角膜炎发病率大约是150万,每年有该病毒能引起超过40000个新病例严重的单眼视力损害[2]。
  1单纯疱疹病毒
  单纯疱疹病毒(HSV)为双链DNA病毒,隶属于疱疹病毒甲亚科,有两种血清型分别为1型(HSV-1)和2型(HSV-2),这两个病毒高度相关,有70%基因具有同源性。HSV-1易蔓延到眼睛,造成角膜的感染和炎症反应。在全球范围内,大约有1000万个人患有眼部HSV感染,其中大约有两百万人视力下降的后遗症[3]。
  2感染和复发
  HSV的傳播途径为接触传播。病毒接触粘膜表面或受损皮肤时,与靶细胞膜上的受体特异性结合,从而进入机体。HSV侵入宿主感染两到四小时后,病毒迅速经过一个复制急性期期间,经过一轮的复制后,病毒逆行至神经元细胞,在神经元细胞内病毒建立潜伏感染。若病毒的抑制状态被打破,病毒则可重新开始复制并引起疾病的复发。病毒常密集的复发于感官受体的表面,如角膜、口腔黏膜、嘴唇和指尖等,形成溃疡性的损伤。溃疡处病毒的脱落可将HSV传播至新的机体。病毒复制持续5-6天后回到其潜在位点,并且病灶愈合。
  3眼部疱疹的病理生理学特征
  HSV的眼部原发感染可始于HSV直接接触眼睛表面,或通过其体内源自性的HSV重复感染而引起。最常见的眼部感染还是体内的HSV被重新激活。HSV的主要感染区域为由上颌的三叉神经分支所支配的面部。此后,该病毒行至上颌神经分支并潜伏在那里。HSV被重新激活后,由三叉神经节蔓延到眼部上皮并出现角膜表面造成病毒传染。
  4临床表现
  HSV感染往往表现为结膜炎,并涉及到眼睑炎,表现为眼睑溃疡和单边囊泡 。波及角膜引起的角膜病变,可蔓延至上皮层,引起上皮角膜炎,或侵入基质引起基质角膜炎或引起内皮性角膜炎。HSV反复发作也可引起神经性的角膜炎(NK)。NK是一种退行性角膜疾病,一般出现在长时间树枝状溃疡并用一些抗病毒治疗药物后,由三叉神经支配的障碍所引起,并且破坏上皮基底膜引发基质炎症。HSV也会导致虹膜睫状体炎,全葡萄膜炎,急性视网膜坏死(ARN) ,但ARN犯病率较为罕见,不容易发生于在免疫力正常的的宿主。
  5HSV的临床诊断
  诊断眼部HSV主要是根据临床症状。由于眼部HSV临床特征明显,因此HSV的临床诊断很少使用实验室检测。实验室检测可用于临床症状不明显的疑似病例,或检测新生儿疱疹感染检测。实验室一般选用的诊断方法是病毒的分离培养,或其他的检测技术包括聚合酶链反应(PCR)可检测病毒的DNA与免疫荧光标记法或选用吉姆沙染色法观察包涵体。
  6眼部HSV的控制和治疗
  一般,HSV引起的上皮损伤具有自限性,通常会自愈,但适当的治疗可以缩短病程,降低重程度和损伤,从而减少HSV的长期并发症。在过去世纪,曾经用各种物理、化学和抗病毒治疗等多种方法来治疗眼部HSV感染。包括刮除术和腐蚀术,角膜上皮清创等技术。许多方法仍然沿用至今。
  总之,对于单纯疱疹病毒性角膜炎的治疗仍缺乏有效的药物能将病毒从体内彻底清除。本文总结的单纯疱疹病毒性角膜炎的传播途径、发病机制、临床表现、治疗,以期为有效药物的研发提供一定的理论依据。
  参考文献
  [1]Karsten E, Watson S L, Foster L J.. Diversity of microbial species implicated in keratitis: a review. Open Ophthalmol J, 2012,6: 110–124.
  [2]Farooq A V, Shukla D. 2012. Herpes simplex epithelial and stromal keratitis: an epidemiologic update. Surv Ophthalmol, 57:448–462.
  [3]Wilhelmus K R. 2010. Antiviral treatment and other therapeutic interventions for herpes simplex virus epithelial keratitis. Cochrane Database Syst Rev,12: CD002898
  作者简介:康慧颖(1897.11-),女,黑龙江哈尔滨,汉,硕士研究生,辽宁何氏医学院,助教,研究方向:病原微生物。
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