【摘 要】
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在前期研究中,CLA-mixture-PTX展现出了对黑色素瘤与脑胶质瘤一定的抗肿瘤作用.本研究旨在探索c9,t11-CLA-PTX与t10,c12-CLA-PTX对人源乳腺癌MCF-7细胞的体内外抗肿瘤作用.研
【机 构】
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北京大学医学部药学院药剂学系,北京100191;北京大学医学部药学院药剂学系,北京100191 ;北京大学医学部药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室,北京100191
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在前期研究中,CLA-mixture-PTX展现出了对黑色素瘤与脑胶质瘤一定的抗肿瘤作用.本研究旨在探索c9,t11-CLA-PTX与t10,c12-CLA-PTX对人源乳腺癌MCF-7细胞的体内外抗肿瘤作用.研究中考察了c9,t11-CLA-PTX与t10,c12-CLA-PTX的体外细胞摄取、细胞毒、细胞凋亡,以及细胞周期作用.用荷瘤BALB/c裸鼠研究了c9,t11-CLA-PTX与t10,c12-CLA-PTX的体内抗肿瘤作用.体外细胞毒研究结果表明:t10,c12-CLA-PTX的IC50为(0.17±0.02) μM,显著优于CLA-mixture-PTX(1.08±0.15) μM (P＜0.01),后者显著优于c9,t11-CLA-PTX (6.50±1.20)μM (P＜0.01).与空白对照组相比,c9,t11-CLA-PTX与t10,c12-CLA-PTX均可使细胞总凋亡比例增加(P＜0.01);和CLA-mixture-PTX组相比,t10,c 12-CLA-PTX可使细胞总凋亡比例增加(P＜0.01),c9,t11-CLA-PTX则使细胞总凋亡比例降低(P＜0.01).与空白对照组相比,c9,t11-CLA-PTX与t10,c12-CLA-PTX均将细胞周期阻滞于S期与G2-M,与CLA-mixture-PTX相同.t10,c12-CLA-PTX的细胞摄取量显著高于CLA-mixture-PTX (P＜0.01),后者的细胞摄取量显著高于c9,t11-CLA-PTX (P＜0.01).体内抗肿瘤药效研究结果显示,t10,c12-CLA-PTX的抗肿瘤活性显著高于空白对照组和CLA-mixture-PTX组(P＜0.01),而c9,t11-CLA-PTX的抗肿瘤活性仅高于空白对照组(P＜0.01).上述结果表明,t10,c12-CLA-PTX对MCF-7细胞有显著体内外抗肿瘤作用,可以作为CLA-mixture-PTX的替代药物进行后续研究.
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