激酶Kinome和糖皮质激素诱导的凋亡

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糖皮质激素(glucocorticoid,GC)信号系统和激酶Kinome之间有着复杂的相互作用,其中,在GC处理后,由Kinome最终决定细胞的命运.当细胞表达足够水平的糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)和Bim,以及有利于GSK3激活的Kinome时,就会继发细胞凋亡.通过防止Bim的上调和/或抑制GSK3的蛋白激酶,可在细胞内产生GC抵抗.通过抑制JNK、Src、P13K、Akt或mTOR存活通路,可以克服T淋巴系统和B淋巴系统恶性肿瘤中的GC抵抗.最近已证明星状孢子素和雷帕霉素可以对GC诱导细胞凋亡相抵抗的恶性T淋巴细胞和B淋巴细胞加以有效致敏.这在理论上论证了通过改变细胞的Kinome提高CC疗效的可行性.
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