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摘 要：目的：观察吉西他滨联合顺铂一线治疗老年非小细胞肺癌的疗效及毒性反应。方法：对46例老年非小细胞肺癌患者采用一线化疗，入组患者均经细胞学或/和组织病理学证实，有可测量、评价病灶，化疗方案为：吉西他滨1000㎎/㎡ 第1、8天;顺铂20㎎ 第1～5天，28天为1周期。化疗2个周期后评价疗效及毒副反应。结果：全组患者均可评价，共完成167周期的化疗。完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）14例，稳定（SD）19例，进展（PD）12例，总有效率32.6%（15/46）。中位疾病进展时间（TTP）3.8个月。主要不良反应为血液学毒性，其中Ⅲ、Ⅳ度中性粒细胞减少、血小板下降和血红蛋白下降分别为10.1%（13/167）、7.8%（10/167）和7.0%（9/167）;其次是消化道毒性，Ⅲ、Ⅳ度的食欲下降和恶心、呕吐分别为8.6%（11/167）、6.3%（8/167）。结论：吉西他滨联合顺铂一线治疗老年非小细胞肺癌疗效较好，毒副反应可以耐受。
关键词：老年;非小细胞肺癌;一线化疗;吉西他滨;顺铂
肺癌是当今主要高发致死性肿瘤，我国肺癌的发病率和死亡率均呈明显上升趋势[1]，随着年龄增长，男性和女性肺癌发病率一直保持持续升高趋势，在65岁以上组，即老年组，达到峰值[2]。非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的80%，其中30%～40%发生在70岁以上，绝大多数患者就诊时因肿瘤情况、一般状况和伴发症等因素已丧失手术机会。老年肺癌的治疗日益受到广泛关注，已成为肺癌临床研究的一个重要课题。虽然多学科综合治疗模式的运用和新药的开发使得临床治疗效果有了一定的提高，但5年生存率仅从半个世纪前的8%～10%提高到15%。上个世纪90年代以来新一代化疗药物，如：长春瑞滨、吉西他滨、紫杉醇、多西紫杉醇等联合铂类的化疗延长了患者生存期，改善了患者生存质量，使更多的患者有机会接受二线，甚至一线化疗。从2008年1月～20012年12月，我科采用吉西他滨（泽菲）联合顺铂治疗年龄≧65岁的老年NSCLC 46例，现报告如下：
1 资料和方法
1.1 病例选择 所有病例均系经细胞学和/或组织病理学证实为NSCLC，全组病例均为不能或不接受手术治疗的患者。入选病例均有影像学可测量病灶，可行近期疗效评价，既往未曾接受化疗或三月内未行放疗，预计生存期﹥3个月，Karnofsky评分≧70分，血常规、心、肝、肾、肺功能等符合化疗的一般条件。全组病例化疗前、后均行血常规、心、肝、肾、肺功能及X线、CT等检查，治疗前、后及治疗2周期后每3个月行CT等影像追踪检查。具体资料如下：总例数46（男37例，女9例），年龄范围（岁）65-86，KPS评分（80～100为21例，70-80 为25例）临床分期（Ⅰ期3例，Ⅱ期9例，Ⅲ期23例，Ⅳ期11例），累及部位（区域淋巴结22例，肝脏4例，骨5例，胸膜7例，肺2例，肾上腺1例），病理类型（鳞癌18例，腺癌24例，其它4例）。
1.2 治疗方法 吉西他滨（泽菲）1000㎎/㎡ ，1～2小时内滴完，第1、8天;顺铂20㎎ 第1～5天，适当水化，28天为1周期。每例均接受不少于2周期的联合化疗，化疗2周期后评价疗效及每周期评价不良反应。每一周期开始前48小时内行血生化、心电图等和生命体征检查，及治疗期间每周1～2次查白细胞、血小板计数和血红蛋白等。如果血液毒性未恢复，则推迟给药至中性粒细胞计数≧1.5×109/L，血小板≧100×109/L ;WBC﹤3.0×109/L时，可给予G（M）-CSF。化疗期间常规给予5-HT3受体拮抗剂止吐、补液、适当水化、利尿等对症治疗。
1.3 疗效和药物毒性反应评定 疗效评定采用RECIST标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）和疾病进展（PD）。按WHO毒性反应分级标准评价分为0～Ⅳ度[3]。每治疗2周期评价近期疗效，每周期评价毒性反应。疾病进展时间为本方案化疗第一周期开始至疾病进展的时间，以月计。全组病例密切随访，失访以死亡计。
2 结果
2.1 临床疗效 全组46例患者均可评价疗效，共完成167周期的化疗，平均给药3.6周期。其中完全缓解（CR）1例（2.2%），部分缓解（PR）14例（30.4%），稳定（SD）19例（41.3%），进展（PD）12例（26.1%），总有效率32.6%（15/46）;临床获益率（CR+PR+SD）为73.9%（34/46）。
2.2 肿瘤进展时间 随访46例，无失访病例，随访时间18～47个月，疾病进展时间为2～11.3个月，中位疾病进展时间（TTP）4.8个月。1年生存率为41.3%（19/46）。
2.3 毒性反应 全组46例患者全身化疗毒副反应均可评价。
3 讨论
随着社会的老龄化日益明显，老年
以吉西他滨、紫杉醇、多西紫杉醇等为代表的第三代药物联合铂类的两药方案，已被一线用于初治的晚期非小细胞肺癌患者，有报道其与铂类的联合总体上可获得中位生存时间7.9月，1年生存率33%，2年生存率11%的疗效[4]。
已有临床试验显示：单药吉西他滨[5]在一线或二线NSCLC中有较好的缓解率和生存期，老年组与非老年组的获益差异无统计学意义。
吉西他滨和顺铂在体内外均有协同作用。有文献报道吉西他滨和顺铂联合化疗有效率在35%～54%[6]。
Kubota等报道，与其他含铂化疗方案相比，吉西他滨+顺铂的联合方案可获得更好的总生存期和无进展生存期，已成为治疗晚期NSCLC的首选方案之一[7]。总之，吉西他滨联合顺铂一线治疗老年非小细胞肺癌疗效较好，毒副反应可以耐受。
参考文献：
1.汤钊猷. 现代肿瘤学[M]. 第2版. 上海： 上海医科大学出版社， 2000： 859.
2.石远凯. 肺癌诊断治疗学[M]. 第1版. 北京： 人民卫生出版社， 2008： 6.
3.孙燕，周际昌. 临床肿瘤内科手册[M]. 第4版. 北京： 人民卫生出版社， 2003： 106-113.
4.Shiller J H， Harrinton D， Belani C P， et al. Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer [J]. N Engl J Med， 2002， 346：92-98.
5.Le Chevalier T， Scagliotti G ，Natale R ， et al. Efficacy of Gemcitabine plus Platinum chemotherapy compared with other Platinum containing regimens in advanced non-small-cell lung cancer： A meta-analysis of survival outcomes [J].Lung Cancer ，2005，49：69-80.
6.Waechter F ， Passweg J ， Tamm M ，et al. Significant progress in palliative treatment of non-small cell lung cancer in the past decade [J]. Chest， 2005，127（3）：738-747.
7.Kubota K ， Nishiwaki Y， Ohsshi Y， et al. The Four-Arm Cooperative Study（FACS） for advanced non-small-cell lung cancer（NSCLC） [J]. J Clin Oncol， 2004，22（14s）：7006.
关键词：老年;非小细胞肺癌;一线化疗;吉西他滨;顺铂
肺癌是当今主要高发致死性肿瘤，我国肺癌的发病率和死亡率均呈明显上升趋势[1]，随着年龄增长，男性和女性肺癌发病率一直保持持续升高趋势，在65岁以上组，即老年组，达到峰值[2]。非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的80%，其中30%～40%发生在70岁以上，绝大多数患者就诊时因肿瘤情况、一般状况和伴发症等因素已丧失手术机会。老年肺癌的治疗日益受到广泛关注，已成为肺癌临床研究的一个重要课题。虽然多学科综合治疗模式的运用和新药的开发使得临床治疗效果有了一定的提高，但5年生存率仅从半个世纪前的8%～10%提高到15%。上个世纪90年代以来新一代化疗药物，如：长春瑞滨、吉西他滨、紫杉醇、多西紫杉醇等联合铂类的化疗延长了患者生存期，改善了患者生存质量，使更多的患者有机会接受二线，甚至一线化疗。从2008年1月～20012年12月，我科采用吉西他滨（泽菲）联合顺铂治疗年龄≧65岁的老年NSCLC 46例，现报告如下：
1 资料和方法
1.1 病例选择 所有病例均系经细胞学和/或组织病理学证实为NSCLC，全组病例均为不能或不接受手术治疗的患者。入选病例均有影像学可测量病灶，可行近期疗效评价，既往未曾接受化疗或三月内未行放疗，预计生存期﹥3个月，Karnofsky评分≧70分，血常规、心、肝、肾、肺功能等符合化疗的一般条件。全组病例化疗前、后均行血常规、心、肝、肾、肺功能及X线、CT等检查，治疗前、后及治疗2周期后每3个月行CT等影像追踪检查。具体资料如下：总例数46（男37例，女9例），年龄范围（岁）65-86，KPS评分（80～100为21例，70-80 为25例）临床分期（Ⅰ期3例，Ⅱ期9例，Ⅲ期23例，Ⅳ期11例），累及部位（区域淋巴结22例，肝脏4例，骨5例，胸膜7例，肺2例，肾上腺1例），病理类型（鳞癌18例，腺癌24例，其它4例）。
1.2 治疗方法 吉西他滨（泽菲）1000㎎/㎡ ，1～2小时内滴完，第1、8天;顺铂20㎎ 第1～5天，适当水化，28天为1周期。每例均接受不少于2周期的联合化疗，化疗2周期后评价疗效及每周期评价不良反应。每一周期开始前48小时内行血生化、心电图等和生命体征检查，及治疗期间每周1～2次查白细胞、血小板计数和血红蛋白等。如果血液毒性未恢复，则推迟给药至中性粒细胞计数≧1.5×109/L，血小板≧100×109/L ;WBC﹤3.0×109/L时，可给予G（M）-CSF。化疗期间常规给予5-HT3受体拮抗剂止吐、补液、适当水化、利尿等对症治疗。
1.3 疗效和药物毒性反应评定 疗效评定采用RECIST标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）和疾病进展（PD）。按WHO毒性反应分级标准评价分为0～Ⅳ度[3]。每治疗2周期评价近期疗效，每周期评价毒性反应。疾病进展时间为本方案化疗第一周期开始至疾病进展的时间，以月计。全组病例密切随访，失访以死亡计。
2 结果
2.1 临床疗效 全组46例患者均可评价疗效，共完成167周期的化疗，平均给药3.6周期。其中完全缓解（CR）1例（2.2%），部分缓解（PR）14例（30.4%），稳定（SD）19例（41.3%），进展（PD）12例（26.1%），总有效率32.6%（15/46）;临床获益率（CR+PR+SD）为73.9%（34/46）。
2.2 肿瘤进展时间 随访46例，无失访病例，随访时间18～47个月，疾病进展时间为2～11.3个月，中位疾病进展时间（TTP）4.8个月。1年生存率为41.3%（19/46）。
2.3 毒性反应 全组46例患者全身化疗毒副反应均可评价。
3 讨论
随着社会的老龄化日益明显，老年
以吉西他滨、紫杉醇、多西紫杉醇等为代表的第三代药物联合铂类的两药方案，已被一线用于初治的晚期非小细胞肺癌患者，有报道其与铂类的联合总体上可获得中位生存时间7.9月，1年生存率33%，2年生存率11%的疗效[4]。
已有临床试验显示：单药吉西他滨[5]在一线或二线NSCLC中有较好的缓解率和生存期，老年组与非老年组的获益差异无统计学意义。
吉西他滨和顺铂在体内外均有协同作用。有文献报道吉西他滨和顺铂联合化疗有效率在35%～54%[6]。
Kubota等报道，与其他含铂化疗方案相比，吉西他滨+顺铂的联合方案可获得更好的总生存期和无进展生存期，已成为治疗晚期NSCLC的首选方案之一[7]。总之，吉西他滨联合顺铂一线治疗老年非小细胞肺癌疗效较好，毒副反应可以耐受。
参考文献：
1.汤钊猷. 现代肿瘤学[M]. 第2版. 上海： 上海医科大学出版社， 2000： 859.
2.石远凯. 肺癌诊断治疗学[M]. 第1版. 北京： 人民卫生出版社， 2008： 6.
3.孙燕，周际昌. 临床肿瘤内科手册[M]. 第4版. 北京： 人民卫生出版社， 2003： 106-113.
4.Shiller J H， Harrinton D， Belani C P， et al. Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer [J]. N Engl J Med， 2002， 346：92-98.
5.Le Chevalier T， Scagliotti G ，Natale R ， et al. Efficacy of Gemcitabine plus Platinum chemotherapy compared with other Platinum containing regimens in advanced non-small-cell lung cancer： A meta-analysis of survival outcomes [J].Lung Cancer ，2005，49：69-80.
6.Waechter F ， Passweg J ， Tamm M ，et al. Significant progress in palliative treatment of non-small cell lung cancer in the past decade [J]. Chest， 2005，127（3）：738-747.
7.Kubota K ， Nishiwaki Y， Ohsshi Y， et al. The Four-Arm Cooperative Study（FACS） for advanced non-small-cell lung cancer（NSCLC） [J]. J Clin Oncol， 2004，22（14s）：7006.