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摘要：目的：分析采用米非司酮配伍米索前列醇进行药物流产的可行性及寻找用此方法进行药物流产的最适合条件。方法：采用米非司酮配伍米索前列醇终止早孕1764例临床资料并分析成功和失败的原因。结果：服药完全流产率94.09%，不全流产率4.67%，失败1.24%，妊娠天数越小，完全流产率越高（p<0.01），服用米索前列醇前排除孕囊129例（7.41%），服用米索前列醇后，6小时内排除孕囊1335例（76.73%），流产后产后出血量612例占35.13%，少于月经量者781例占44.83%。结论：采用米非司酮配伍米索前列醇终止早孕疗效好，值得推广运用。
关键词：米非司酮 米索前列醇 早孕
Objecctive：The feasibility of medication abortion was analized using Mifepristone in combination with oral Misoprostol ，and the most suitable condition of it was searched.Methods：We carried out 1764 cases of clinical study on termination early pregnancy ，then analised the reasons of success and failure.Results：After einnehmening Mifepristone in conbination with oral Misoprostol，the complete abortion rate，the complelt abortion rateand the failure rate were 94.09﹪，4.67﹪ and 1.24﹪，respectively.The results showed that the less gestation days were，the higher the complete abortion was （p<0.01）.There were 129 cases（7.41﹪）with the gestatioal cyst was discharged before einnehmening Mifepristone in conbination with oral Misoprostol，while 1335 cases （76.73﹪） which the gestatioal cyst was discharged in six hours after einnehmening Mifepristone in conbination with oral Misoprostol.After abortion，there were 612 cases that the amount of blooding accounted for 35.13﹪ ，and 781cases which the amount of blooding than the amount of menses accounted for 44.83﹪. Conclision：The efficacy of mifepristone and misoprostol to terminate early pregnancy is good，worthy of popularization and application.
随着妇产科学的发展，用人工方法终止妊娠作为避孕失败后的补救措施已广泛应用于临床。药物流产是继人工流产术之后的另一种流产方法，其具有痛苦小、服用方便，副作用小等特点，临床上普遍采用。但不是所有的早孕患者均适合药物流产，米非司酮（RU486）系孕酮受体拮抗剂，米索前列醇具有很强的子宫收缩作用，两者合用可产生良好的抗早孕效果。本文综合攀钢总医院及攀钢密地医院1764例临床资料将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 ①自愿要求用药物终止妊娠的健康妇女，无前列腺素使用禁忌证及严重心、肝、肾疾病或出血性疾病，妊娠前3个月内月经正常。②闭经天数不超过49天。③有停经史，尿β—hCG阳性，B超证实宫内孕，子宫大小符合妊称天数。
1.2 一般情况 平均年龄18-40岁，1764例中孕1次788例（44.42%），孕2次651例（36.7%），孕3次243例（13.7%），孕3次以上92例（5.19%）。产1次及以上者640例（36.08%），未产者1134例（63.92%）。
1.3 用药方法 按米非司酮服药方法分组：分服组于上午9点服50mg（2片）晚上9点服25mg（1片），连服两天。顿服组为就诊当天150mg（6片）顿服两组均于服药第三天上午8点左右给600ug（3片）口服，服用上诉药物前后均禁食水2小时，服米索前列醇期间留院观察8小时，并于首剂服RU486后第8，15及45日进行定期随访。
1.4 疗效判定标准 ①完全流产，服米索前列醇后一周内完全排出，尿HCG阴性，B超检查宫内无残留物。②不全流产：用药后未完全排出孕囊，因出血过多或出血时间过长或持续性下腹痛，尿HCG持续阳性，B超检查有残留组织需要清宫手术的。③失败：用药一周内不见孕囊排出，B超检查发现仍有孕囊而改用其他方法终止妊娠。
2.结果
2.1 停经天数与疗效的关系
表1 停经天数与疗效的关系
表1表明妊娠天数越少，则完全流产率越高（p<0.01）。
表2两组排孕囊时间，流产后出血及复经情况
分服组与顿服组经X2检验无统计学意义p≥0.05。两组在服用米素后排胎时间（以下简称排胎时间），流产后出血持续时间（下称流产后出血）及月经恢复后月经持续天数方面无统计学意义（p>0.05）。在流产后月经恢复时间方面，分组服明显短于顿服组，有统计学意义（p<0.05）。详见表2。 米非司酮小剂量多次给药流产后月经恢复优于大剂量一次给药，可能小剂量多次给药流产后卵巢排卵功能恢复较快。
2.3药物副反应：1764l例中服药后出现恶心、呕吐者638例占36.17﹪。腹痛720例占40.81﹪，头晕、乏力80例占4.53﹪，畏寒、发热、皮肤骚痒50例占2.83﹪，腹泻40例占2.27﹪。
3讨论
3.1米非司酮（Ru486）是为受体水平拮抗孕激素的一种药物⑴它本身无孕激素.雌激素.雄激素和抗雌激素活性，但与孕酮受体糖皮质激素受体有很强的亲和力，干扰子宫内膜和蜕模靶器官水平的孕酮，具有诱发月经、抑制排卵、抗着床、终止早孕、死胎引产和避孕作用。米非司酮的抗孕酮和使蜕膜失去支持，使子宫肌肉失去抑制作用和对宫颈胶原纤维分解的抑制作用，从而引起蜕膜退化剥落，子宫肌肉兴奋引起宫缩和子宫颈张力下降，使宫颈扩张等一系列变化，最终引起早期妊娠流产。米非司酮能明显增强妊娠子宫对外源性前列腺素的敏感性，最敏感在服米非司酮后36—48小时，它的作用是减少前列腺素的分解而不是增加合成。米索前列醇对子宫肌有兴奋作用，对宫颈有软化作用，这种合并用药方案，使完全流产达90﹪以上。[2—4]
3.2由于孕期长时体内孕酮水平进一步升高影响药物效率。临床用于停经49天以内早孕孕妇为宜，为有利药物吸收，米非司酮和米索前列醇都以空腹服药为宜，由于米非司酮在肝、肾浓度较高，肝、肾又是主要消除器官，肝、肾严重疾患者不宜运用。米非司酮不仅有抗孕酮作用，还有抗肾上腺糖皮质激素作用，健康妇女可通过代赏性增加糖皮质激素而维持正常机能，肾上腺皮质机能低下者不宜运用;因需配伍前列腺素类药物，如对后者有禁忌者不宜运用;带宫内节育器妊娠者，为避免排出节育器时嵌在宫颈，宜不宜使用，由于药物终止早孕妊娠尚存出血长或过多，因为Ru486与细胞孕酮受体结合，自然激素孕酮与受体结合是正常的功能性受体激素复合物形成可激活一些部位的DNA并引致特殊激素蛋白合成，相反Ru486结合受体，不发生激活作用，随之而来的是抑制孕酮对子宫的正常生物效能，体内缺乏孕激素的影响时，子宫内膜的分化及螺旋血管发育不良，引起出血时间长及量多，需要在医务人员监护下，定期随访，必要时及时处理;虽然米非司酮并无致突变和致畸作用，但使用本品终止早孕失败，必须作人工流产终止妊娠;应该以避孕为主，药物终止早孕仍是一项补救措施。
3.3药流效果与停经天数有关。本文≤35天者完全流产率为98.36﹪。36-42天为93.91﹪，43-49天为89.99﹪。各组间完全流产率有显著差异（p<0.01），说明完全流产率随孕日增加而递减。也是因妊娠后体内孕激素水平逐渐增多的原因。
3.4口服米非司酮后副反应大部分较轻，无需特殊处理。其中恶心，呕吐可能与病人的早孕反应有关。至于腹痛，可能由于RU486在一定程度上阻止内源性前列腺素的分解代谢，口服米索前列醇后腹痛发生率增加则是米索前列醇引起宫缩和胃肠蠕动增加所致。
3.5分组服药流产效果，排孕囊时间，流产后出血，月经恢复时间等指标均优于顿服，在一般情况下以选用分组服为主，但因顿服组服药方法简便一次口服25mg与150mg相比增加剂量未见增加副反应。故又适合下午就诊或文化素质低的妇女，可减少往返来院次数及应漏服。错服药引起的麻烦。
参考文献：
1.马毓明.米非司酮在生育调节研究中的进展.国外医学计划生育分册，1993，1：2.
2吴熙瑞.米非司酮并米索前列醇终止早孕的作用机制.中国实用妇科与产科杂志，2000，10（16）：570-571.
3.何志云，王晶，孙桂兰。药流中胚囊径线及服药方法选择与成功率的关系[J].中华实用医学杂志，2003，5（9）：67.
4.Wiebe E，Dunn S，Guilbert E，et al.Comparison of abortions induced by methotrexate or mifepristone followed by misoprostol [J]. ObstetT Gynecol，2002，99（5）：813-819.
5.李瑞珍，王振海，吴瑞芳，等.米非司酮配伍米所前列醇终止早孕的最佳方案探讨[J].生殖与避孕，2000，20（5）：310-311.
6.叶进平，米非司酮配合米所前列醇终止宫内妊娠10-16周临床观察 [J].中国当代医药，2009，16（4）：130.
7.沈文秀 ，米非司酮配合米所前列醇应用于多次药物流产的临床观察 [J].中国医学导报，2009，16（4）：130.
关键词：米非司酮 米索前列醇 早孕
Objecctive：The feasibility of medication abortion was analized using Mifepristone in combination with oral Misoprostol ，and the most suitable condition of it was searched.Methods：We carried out 1764 cases of clinical study on termination early pregnancy ，then analised the reasons of success and failure.Results：After einnehmening Mifepristone in conbination with oral Misoprostol，the complete abortion rate，the complelt abortion rateand the failure rate were 94.09﹪，4.67﹪ and 1.24﹪，respectively.The results showed that the less gestation days were，the higher the complete abortion was （p<0.01）.There were 129 cases（7.41﹪）with the gestatioal cyst was discharged before einnehmening Mifepristone in conbination with oral Misoprostol，while 1335 cases （76.73﹪） which the gestatioal cyst was discharged in six hours after einnehmening Mifepristone in conbination with oral Misoprostol.After abortion，there were 612 cases that the amount of blooding accounted for 35.13﹪ ，and 781cases which the amount of blooding than the amount of menses accounted for 44.83﹪. Conclision：The efficacy of mifepristone and misoprostol to terminate early pregnancy is good，worthy of popularization and application.
随着妇产科学的发展，用人工方法终止妊娠作为避孕失败后的补救措施已广泛应用于临床。药物流产是继人工流产术之后的另一种流产方法，其具有痛苦小、服用方便，副作用小等特点，临床上普遍采用。但不是所有的早孕患者均适合药物流产，米非司酮（RU486）系孕酮受体拮抗剂，米索前列醇具有很强的子宫收缩作用，两者合用可产生良好的抗早孕效果。本文综合攀钢总医院及攀钢密地医院1764例临床资料将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 ①自愿要求用药物终止妊娠的健康妇女，无前列腺素使用禁忌证及严重心、肝、肾疾病或出血性疾病，妊娠前3个月内月经正常。②闭经天数不超过49天。③有停经史，尿β—hCG阳性，B超证实宫内孕，子宫大小符合妊称天数。
1.2 一般情况 平均年龄18-40岁，1764例中孕1次788例（44.42%），孕2次651例（36.7%），孕3次243例（13.7%），孕3次以上92例（5.19%）。产1次及以上者640例（36.08%），未产者1134例（63.92%）。
1.3 用药方法 按米非司酮服药方法分组：分服组于上午9点服50mg（2片）晚上9点服25mg（1片），连服两天。顿服组为就诊当天150mg（6片）顿服两组均于服药第三天上午8点左右给600ug（3片）口服，服用上诉药物前后均禁食水2小时，服米索前列醇期间留院观察8小时，并于首剂服RU486后第8，15及45日进行定期随访。
1.4 疗效判定标准 ①完全流产，服米索前列醇后一周内完全排出，尿HCG阴性，B超检查宫内无残留物。②不全流产：用药后未完全排出孕囊，因出血过多或出血时间过长或持续性下腹痛，尿HCG持续阳性，B超检查有残留组织需要清宫手术的。③失败：用药一周内不见孕囊排出，B超检查发现仍有孕囊而改用其他方法终止妊娠。
2.结果
2.1 停经天数与疗效的关系
表1 停经天数与疗效的关系
表1表明妊娠天数越少，则完全流产率越高（p<0.01）。
表2两组排孕囊时间，流产后出血及复经情况
分服组与顿服组经X2检验无统计学意义p≥0.05。两组在服用米素后排胎时间（以下简称排胎时间），流产后出血持续时间（下称流产后出血）及月经恢复后月经持续天数方面无统计学意义（p>0.05）。在流产后月经恢复时间方面，分组服明显短于顿服组，有统计学意义（p<0.05）。详见表2。 米非司酮小剂量多次给药流产后月经恢复优于大剂量一次给药，可能小剂量多次给药流产后卵巢排卵功能恢复较快。
2.3药物副反应：1764l例中服药后出现恶心、呕吐者638例占36.17﹪。腹痛720例占40.81﹪，头晕、乏力80例占4.53﹪，畏寒、发热、皮肤骚痒50例占2.83﹪，腹泻40例占2.27﹪。
3讨论
3.1米非司酮（Ru486）是为受体水平拮抗孕激素的一种药物⑴它本身无孕激素.雌激素.雄激素和抗雌激素活性，但与孕酮受体糖皮质激素受体有很强的亲和力，干扰子宫内膜和蜕模靶器官水平的孕酮，具有诱发月经、抑制排卵、抗着床、终止早孕、死胎引产和避孕作用。米非司酮的抗孕酮和使蜕膜失去支持，使子宫肌肉失去抑制作用和对宫颈胶原纤维分解的抑制作用，从而引起蜕膜退化剥落，子宫肌肉兴奋引起宫缩和子宫颈张力下降，使宫颈扩张等一系列变化，最终引起早期妊娠流产。米非司酮能明显增强妊娠子宫对外源性前列腺素的敏感性，最敏感在服米非司酮后36—48小时，它的作用是减少前列腺素的分解而不是增加合成。米索前列醇对子宫肌有兴奋作用，对宫颈有软化作用，这种合并用药方案，使完全流产达90﹪以上。[2—4]
3.2由于孕期长时体内孕酮水平进一步升高影响药物效率。临床用于停经49天以内早孕孕妇为宜，为有利药物吸收，米非司酮和米索前列醇都以空腹服药为宜，由于米非司酮在肝、肾浓度较高，肝、肾又是主要消除器官，肝、肾严重疾患者不宜运用。米非司酮不仅有抗孕酮作用，还有抗肾上腺糖皮质激素作用，健康妇女可通过代赏性增加糖皮质激素而维持正常机能，肾上腺皮质机能低下者不宜运用;因需配伍前列腺素类药物，如对后者有禁忌者不宜运用;带宫内节育器妊娠者，为避免排出节育器时嵌在宫颈，宜不宜使用，由于药物终止早孕妊娠尚存出血长或过多，因为Ru486与细胞孕酮受体结合，自然激素孕酮与受体结合是正常的功能性受体激素复合物形成可激活一些部位的DNA并引致特殊激素蛋白合成，相反Ru486结合受体，不发生激活作用，随之而来的是抑制孕酮对子宫的正常生物效能，体内缺乏孕激素的影响时，子宫内膜的分化及螺旋血管发育不良，引起出血时间长及量多，需要在医务人员监护下，定期随访，必要时及时处理;虽然米非司酮并无致突变和致畸作用，但使用本品终止早孕失败，必须作人工流产终止妊娠;应该以避孕为主，药物终止早孕仍是一项补救措施。
3.3药流效果与停经天数有关。本文≤35天者完全流产率为98.36﹪。36-42天为93.91﹪，43-49天为89.99﹪。各组间完全流产率有显著差异（p<0.01），说明完全流产率随孕日增加而递减。也是因妊娠后体内孕激素水平逐渐增多的原因。
3.4口服米非司酮后副反应大部分较轻，无需特殊处理。其中恶心，呕吐可能与病人的早孕反应有关。至于腹痛，可能由于RU486在一定程度上阻止内源性前列腺素的分解代谢，口服米索前列醇后腹痛发生率增加则是米索前列醇引起宫缩和胃肠蠕动增加所致。
3.5分组服药流产效果，排孕囊时间，流产后出血，月经恢复时间等指标均优于顿服，在一般情况下以选用分组服为主，但因顿服组服药方法简便一次口服25mg与150mg相比增加剂量未见增加副反应。故又适合下午就诊或文化素质低的妇女，可减少往返来院次数及应漏服。错服药引起的麻烦。
参考文献：
1.马毓明.米非司酮在生育调节研究中的进展.国外医学计划生育分册，1993，1：2.
2吴熙瑞.米非司酮并米索前列醇终止早孕的作用机制.中国实用妇科与产科杂志，2000，10（16）：570-571.
3.何志云，王晶，孙桂兰。药流中胚囊径线及服药方法选择与成功率的关系[J].中华实用医学杂志，2003，5（9）：67.
4.Wiebe E，Dunn S，Guilbert E，et al.Comparison of abortions induced by methotrexate or mifepristone followed by misoprostol [J]. ObstetT Gynecol，2002，99（5）：813-819.
5.李瑞珍，王振海，吴瑞芳，等.米非司酮配伍米所前列醇终止早孕的最佳方案探讨[J].生殖与避孕，2000，20（5）：310-311.
6.叶进平，米非司酮配合米所前列醇终止宫内妊娠10-16周临床观察 [J].中国当代医药，2009，16（4）：130.
7.沈文秀 ，米非司酮配合米所前列醇应用于多次药物流产的临床观察 [J].中国医学导报，2009，16（4）：130.