基于胆汁酸调控“肠-肝”对话探讨乳香醋炙对治疗溃疡性结肠炎的增效作用机制

来源 :中国实验方剂学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:qian_betty
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目的:通过比较乳香醋炙前后对胆汁酸的干预作用,从胆汁酸调控“肠-肝”对话的角度,探讨乳香醋炙对治疗溃疡性结肠炎(UC)的增效作用机制。方法:随机将24只SD大鼠分为正常组、模型组、乳香组和醋乳香组,采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)结肠内灌注建立UC大鼠模型;利用超高效液相色谱-三重四级杆-串联质谱法(UHPLC-TQ-MS)测定大鼠结肠中30种胆汁酸含量;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)方法,分别从信使核糖核酸(mRNA)和蛋白水平检测大鼠“肠-肝”对话分子法尼酯衍生物X受体(FXR)、成纤维细胞生长因子(FGF)15和FGF受体4(FGFR4)的表达变化;借助结合型胆汁酸干预的HcoEpiC细胞模型,模拟UC状态,并根据干预方式的不同,分为对照组、结合型胆汁酸组、乳香组、醋乳香组及主要差异成分3-O-乙酰基-9,11-去氢-β-乳香酸(ADHBA)组,采用Real-time PCR方法探究乳香醋炙前后及ADHBA对FXR和FGF19 mRNA表达的影响。结果:与正常组比较,模型组大鼠结合型胆汁酸总量显著上升(P<0.01),“肠-肝”对话因子FXR、FGF15和FGFR4的mRNA和蛋白表达均明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,乳香和醋乳香组大鼠结合型胆汁酸总量显著下降(P<0.01),FXR、FGF15和FGFR4的mRNA和蛋白表达均明显升高(P<0.05,P<0.01),醋乳香调节强度优于乳香。细胞实验中,与对照组比较,结合型胆汁酸组HcoEpiC细胞FXR和FGF19的mRNA表达显著降低(P<0.01);与结合型胆汁酸组比较,乳香、醋乳香及差异成分ADHBA组FXR和FGF19的mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01),醋乳香效果更优。结论:乳香醋炙后,可能通过加剧UC大鼠结肠中结合型胆汁酸水平的下降,进一步增强FXR-FGF15/19-FGFR4“肠-肝”对话因子表达量的上调,从而增强对UC的治疗作用,醋炙前后差异成分ADHBA可能是增效的主要物质基础。
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