腺相关病毒介导胰岛素样生长因子-1对糖尿病大鼠膀胱病变的治疗作用

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目的 观察重组腺相关病毒(rAAV)介导大鼠胰岛素样生长因子-1(IGF-1)基因对糖尿病大鼠膀胱病变的治疗作用.方法 将40只雄性SD大鼠随机分成正常组(CN组)、糖尿病组(DM组)、转导rAAV2/1-IGF-1组(IGF-1组)、胰岛素治疗组(INS组)和转导rAAV2/1-IGF-1+胰岛素治疗组(IGF-1+ INS组).链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病8周后各组分别或同时每只给予胰岛素6 IU/d和/或rAAV2/1-IGF-1 100 μl/d.基因转导6周后尿流动力学评估膀胱功能,苏木素-伊红(HE)染色观察膀胱逼尿肌的变化并检测膀胱IGF-1的表达水平.结果 与DM组比较,IGF-1+INS组、INS组和IGF-1组排尿效率均较DM组显著增加(86.59±1.20、79.18±1.34、77.88±1.82比76.16±1.87).DM组膀胱逼尿肌可见肌束排列紊乱松散、肌束断裂.IGF-1组和INS组膀胱逼尿肌损伤程度均明显减轻,IGF-1+ INS组膀胱逼尿肌结构表现接近正常.膀胱IGF-1表达水平免疫组织化学评分DM组(3.37±0.52)较IGF-1+ INS组(4.16±0.15)、INS组(4.08±0.30)和IGF-1组(4.12±0.35)显著降低(P<0.05).结论 糖尿病大鼠膀胱IGF-1表达水平降低可能参与糖尿病膀胱病变(DCP)的发生与发展,IGF-1基因和INS治疗可部分修复膀胱功能。

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