目的探讨 hMLH1及 hMSH2基因启动子变异在遗传性非息肉病性结直肠癌( HNPCC)发生中的作用.方法 PCR法扩增 25例 HNPCC患者、 20例散发性结直肠癌和 10例非肿瘤患者的 hMLH1及 hMSH2基因启动子序列,对 PCR产物进行测序.对发现携带突变患者的肿瘤标本进行 hMLH1及 hMSH2基因表达研究和微卫星不稳定( MSI)检测,同时用测序方法检测该患者 hMLH1及 hMSH2基因编码序列的改变.结果 55例检测样本中, C3.1及 C3.2发现 hMLH1启动子在-342位和-337位 2处 A插入变异,免疫组化检测该患者 hMLH1表达阴性,肿瘤 MSI检测为 MSI-H,而编码序列的检测未发现异常.结论 hMLH1/hMSH2基因启动子种系突变可能导致该基因的不表达,从而导致 HNPCC结直肠癌的发生.错配修复基因编码序列正常的 HNPCC患者中可能存在该基因启动子突变.