建立并鉴定分枝杆菌过氧化物歧化酶多肽(SodA)诱导的C57BL/6小鼠结节病样肉芽肿模型。
方法将30只雌性C57BL/6小鼠按数字随机表法分为5组：复合组(SodA＋琼脂糖)、SodA组，不完全弗氏佐剂(IFA)组、琼脂糖组及空白对照组，每组6只。第1天，复合组、SodA组给予50 μg SodA与0.25 ml IFA，混合后背部皮下注射；IFA组、琼脂糖组分别给予IFA 0.25 ml及PBS 0.25 ml背部皮下注射；空白对照组未予任何处理。第14天，复合组给予50 μg SodA与6000粒琼脂糖4B珠(溶于0.5 ml PBS)共价偶联后尾静脉注射；SodA组给予50 μg SodA(溶于PBS 0.5 ml)尾静脉注射；IFA组、琼脂糖组给予6000粒琼脂糖4B珠(溶于0.5 ml PBS)尾静脉注射；空白对照组未予任何处理。第22天，解剖小鼠，观察淋巴结、肺部大体标本及组织学改变；免疫组织化学检测肉芽肿内巨噬细胞和CD4＋ T细胞；检测BALF中细胞分类；流式细胞术检测BALF中CD4＋/CD8＋及肺组织内干扰素－γ与IL－12水平。
结果复合组肺部与淋巴结均可见结节病样肉芽肿，SodA组淋巴结可见结节病样肉芽肿，但肺部未见肉芽肿，IFA组、琼脂糖组及空白对照组淋巴结及肺部均未见结节病样肉芽肿；肉芽肿中心巨噬细胞特异性抗原Mac－2表达阳性，周围CD4＋ T细胞表达阳性；复合组、SodA组BALF中淋巴细胞百分比(分别为19.4%±6.5%、22.3%±8.5%)与IFA组、琼脂糖组及空白对照组(分别为8.5%±4.3%、7.7%±3.4%、0.8%±0.6%)相比均明显增高(均P<0.05)；复合组、SodA组BALF中CD4＋/CD8＋(分别为3.5±1.4、3.2±1.1)与IFA组、琼脂糖组(分别为1.2±0.5、1.0±0.4)相比均明显增高(均P<0.05)；复合组、SodA组肺组织内干扰素－γ、IL－12水平[干扰素－γ：(32.9±9.7)ng/L、(26.4±7.2)ng/L；IL－12：(29.6±9.4)ng/L、(26.1±8.9)ng/L]与IFA组、琼脂糖组及空白对照组[干扰素－γ：(16.5±6.8)ng/L、(12.2±5.0)ng/L和(9.0±2.6)ng/L；IL－12：(16.7±4.6)ng/L、(13.6±4.4)ng/L和9.6±5.3 ng/L]相比均明显增高(均P<0.05)；复合组、SodA组之间以上指标无明显差异，IFA组、琼脂糖组及空白对照组之间以上指标无明显差别(均P>0.05)。
结论SodA可以诱导建立C57BL/6小鼠结节病样肉芽肿模型，免疫学特点与人类结节病相似。