目的 探讨分泌型卷曲相关蛋白（sFRP）家族基因启动子CpG岛甲基化在结直肠肿瘤发生、发展中的作用。方法 应用5-氮杂-2’-脱氧胞苷（DAC）和曲古菌素A（TSA）对结直肠癌细胞系RKO、HCT116和SW480进行去甲基化处理。甲基特异性PCR和逆转录PCR分别检测结直肠肿瘤组织及细胞系中sFRP基因甲基化和mRNA表达。结果 正常大肠黏膜不存在sFRP基因甲基化。sFRP1、sFRP2和sFRP5在结直肠腺癌、腺瘤和异常隐窝灶（ACF）中均存在高频率甲基化，sFRP1甲基化率〉85%，sFRP2甲基化率〉75%，sFRP5甲基化率〉50%，腺癌、腺瘤和ACF间sFRP基因甲基化率差异无统计学意义（P〉0.05），但均高于正常黏膜及瘤旁正常组织（P〈0.05）。3种结直肠癌细胞系RKO、HCT116和SW480均存在sFRP基因甲基化，甲基化的sFRP基因mRNA失表达。联合使用DAC和TSA能有效恢复结直肠癌细胞系的sFRP基因表达。结论 在ACF中，sFRP基因家族已出现高频率甲基化，是结直肠肿瘤发生常见的早期事件，sFRP1、sFRP2和sFRP5甲基化可能成为早期发现结直肠肿瘤的生物学标志。去甲基化能有效恢复基因表达，可能成为治疗肿瘤的有效手段。