基于TNF-α/NF-κB信号通路探讨银莱汤治疗肺炎的作用机制

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目的 基于肿瘤坏死因子-α(transforming necrosis factor-α,TNF-α)/核转录因子-κB(nuclear factor κB,NF-κB)信号通路探讨银莱汤治疗肺炎的作用机制.方法 将40只SPF级4周龄雄性大鼠随机分为4组,分别为正常组、肺炎组、银莱汤治疗组和醋酸泼尼松组,每组10只.使用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)(0.5 mg/mL)连续雾化吸入3天制备肺炎模型.第4天麻醉后取血及相关脏器组织.采用HE染色观察肺组织、结肠组织形态学变化;ELISA法检测各组大鼠肺组织和结肠组织中炎症因子TNF-α、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1 β,IL-1β)水平的变化;Western blotting法检测肺组织和结肠组织中肿瘤坏死因子受体1(tumor necrosis factor receptor-1,TNFR1)、TNFR1 相关死亡结构域蛋白(TNFR1-associated death domain protein,TRADD)、肿瘤坏死因子受体相关因子2(TNF receptor associated factor2,TRAF2)、受体相互作用蛋白 1(receptor interacting protein 1,RIP1)、IκB 激酶β(ikappaB kinaseβ,IKKβ)、细胞核因子-κBp65(nuclear factor-κBp65,NF-κBp65)蛋白的表达.结果 与正常组相比,肺炎组大鼠肺、结肠组织中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1 β含量明显升高(P<0.05),肺、结肠组织中TNFR1、TRADD、TRAF2、RIP1、IKKβ、NF-κBp65蛋白含量表达明显升高(P<0.05).与肺炎组相比,银莱汤治疗组和醋酸泼尼松组大鼠肺、结肠组织中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β含量明显降低(P<0.05),肺、结肠组织中TNFR1、TRADD、TRAF2、RIP1、IKKβ、NF-κBp65蛋白含量表达明显降低(P<0.05).结论 银莱汤可以调控 TNF-α/NF-κB 信号通路中的 TNFR1、TRADD、TRAF2、RIP1、IKKβ、NF-κBp65蛋白表达水平,降低肺、结肠中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平,银莱汤通过TNF-α/NF-κB信号通路改善肺、肠组织的病理损伤,达到肺、肠同治的作用.
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