铜代谢异常可影响肺耐药肿瘤细胞对顺铂化疗的反应

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从细胞水平上研究了人肺腺癌A549细胞获得DDP药物抗性后,调节铜代谢状态对DDP反应的影响.采用DDP抗性为5.25倍的肺腺癌A549/DDP细胞株,观察添加铜和加入铜络合剂TEPA去除铜后A549/DDP对DDP的反应性,结果显示铜代谢变化可影响DDP的作用规律.铜与低浓度的DDP具有协同作用,铜和处于有效抑制浓度的DDP联合具有拮抗作用.用TEPA去除铜后,可显著降低DDP的细胞毒作用(P<0.01).进一步分析表明,铜代谢异常影响A549/DDP对DDP的反应与细胞周期改变和细胞凋亡有关.
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