基于网络药理学及生物信息学探讨归脾汤改善化疗肌无力的作用机制

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目的 应用网络药理学及生物信息学分析归脾汤对化疗肌无力的改善作用,并阐明其可能的相关机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索归脾汤潜在作用靶点,通过基因表达综合数据库(GEO)检索“肌无力”的相关靶点,用 Venn软件获得归脾汤-肌无力的共同靶点,Cytoscape软件筛选获取归脾汤活性成分-作用靶点-相关疾病的网络图,利用MCODE插件筛选获取归脾汤改善肌无力的关键靶点。使用单样本基因集富集分析(ssGSEA)探索归脾汤改善肌无力可能涉及的核心免疫细胞,经基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)进行功能和通路富集分析,构建“归脾汤-关键靶点-主要通路-肌无力”的网络图。结果 共得到394个药物靶向基因,914个肌无力相关靶点,构建MCODE网络获得归脾汤改善肌无力的35个keycluster基因,ssGSEA显示趋化因子受体及TNF家族成员受体与keycluster基因相关性最高。根据GO富集分析获得归脾汤改善肌无力的生物学过程主要涉及基因表达、细胞生物合成过程、及大分子代谢过程等的调控,KEGG富集分析显示主要涉及冠状病毒病、恰加斯氏病、IL-17信号通路、癌症、Toll样受体信号通路和TNF信号通路等。结论 综上所述,归脾汤可能通过多靶点、多通路抑制肌肉内炎症水平,诱导HIF-1α的激活以对抗炎症所致的氧化应激,从而达到缓解化疗肌无力的作用。
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