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摘要：目的：对盐酸多奈派齐治疗血管性痴呆进行观察。
方法：将符合标准的60例患者，随机分为两组（多奈派齐组和常规组），然后对两组患者进行观察、MoCA评估、MMSE和ADL评分。
结果：盐酸多奈派齐组疗效好、且MoCA评估和MMSE及ADL评定均较治疗前好转（P<0.01、P<0.05）。
结论：盐酸多奈派齐治疗有效，同时利用MoCA评分能够更加准确、全面的对患者认知情况进行了解，但仍需扩大样本量而加强对MoCA研究。
关键词：盐酸多奈派齐 血管性痴呆 疗效观察
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.06.011
Abstract：Objective：Chennai Pizey hydrochloride treatment of vascular dementia were observed.
Methods：60 patients meet the criteria，were randomly divided into two groups（more homogeneous group，and Dong Nai to send routine group），and then were used for observation，MoCA assessment，MMSE and ADL score.
Result：Chennai Pizey group hydrochloride is effective，and the MoCA and MMSE and ADL assessment than those assessed before treatment improved（P<0.01、P<0.05）.
Conclusion：The hydrochloride Chennai Pizey treatment is effective，while using MoCA score to be more accurate and comprehensive understanding of the patient to understand the situation，but still need to expand the sample size and the strengthening of MoCA.
Keywords： Hydrochloride Chennai Pizey Vascular dementia Observation Analysis
【中圖分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2014）06-0012-01
血管性痴呆（Vascular Dementia，VD）是指[1]多次反复发作的各种脑血管病后逐渐出现的一种渐进性、阶梯式发展的认知功能障碍综合征，临床上往往以记忆障碍、认知缺损、人格改变、定向力丧失、行为异常、日常社交及生活能力低下等为主要临床表现，血管性痴呆是痴呆的主要类型之一、也是中老年人致残的三大疾病之一。随着人们生活水平的提高和生活环境的变化，世界范围老龄化进程加速，VD的发病率呈现出逐年升高的趋势，且随着年龄的增加而升高[2]，据流行病调查学显示[3]欧美国家VD约占老年期痴呆的20%，而在我国约占60%；近二十年日本进行了37次有关痴呆的社区调查（对象为65岁以上老年），统计发现VD的患病率占1.1%-3.0%。因此，诸多专家将其称为“二十一世纪的瘟疫”，给家庭、社会带来了沉重负担，所以加强对血管性痴呆患者的研究与治疗成为重要课题之一。而盐酸多奈哌齐[4]作为一种可逆性的胆碱酯酶抑制剂，不仅可以特异性的抑制脑内乙酰胆碱的降解，还能增加大脑皮质胆碱水平，因此对患者认知功能的改善具有不可估量的临床探讨价值，所以我们进一步加强了盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆患者的临床疗效观察与分析，现报道如下：
1 临床资料与方法
1.1 临床资料。于2009年1月-2010年5月在本院选取60例符合血管性痴呆诊断标准[5]的患者；同时对以下者予以排除：①年龄在60岁以下和75岁以上者，②经DSM-IV诊断为其他原因的痴呆（如老年性痴呆、混合性痴呆及其他神经变性疾病引起）者，③修订海金斯缺血指数量表（HIS）评分<7分和Cornel抑郁量表评分>8分者，④另外对存在心、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者，⑤头部损伤、患有认知障碍和干扰认知功能评价者以及伴有严重神经功能缺损（如失语、失认、严重偏瘫）者也予以排除。然后所有家属均签署知情同意书。60例患者男39例、女21例，年龄62岁-74岁、平均（66.21±2.45）岁，所伴随的主要疾病有：糖尿病41例、高血压38例、冠心病25例、慢性支气管炎52例。
1.2 诊断标准。参考美国《精神病诊断和统计手册》VD的诊断标准：①发生多方面认知缺陷，表现为不能学习新资料或不能回忆所学到的资料；至少出现失语、失用、失认、执行管理功能等认知障碍之一；②以上任何一项认知缺陷引起了明显的社会或职业功能缺陷，并发现这些功能明显不如以前；③存在局限性神经系体征与症状（例如假性球麻痹、步态障碍、某一肢体软弱）；或提示脑血管疾病的实验室依据（例如涉及皮层及白质的多梗塞）并可认为是此障碍的病因；④这些缺陷并非由于谵妄所致。
1.3 研究方法。将符合条件的60例血管性痴呆患者利用单纯随机分组方法，分为两组，即盐酸多奈哌齐组和常规组、每组各30例；其中盐酸多奈哌齐组男20例、女10例，年龄（66.08±2.23）岁；常规组男19例、女11例，年龄（66.34±2.67）岁；经统计学处理分析后发现两组患者在年龄、性别等临床资料方面无统计学差异（P>0.05），具有可比性。 然后按照目前临床试验设计要求，设计《盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆临床调查表》，其内容包括入选患者姓名、性别、年龄、伴随疾病、蒙特利尔评估量表评分（MoCA）、MMSE及ADL评分等。对以上内容由专业人员分别在治疗前、治疗3个月和治疗6个月进行详细记录，对其数据进行统计、梳理与分析。
2 治疗方法
两组患者均按照《脑卒中的分型分期治疗建议草案》及《BNC脑血管病治疗常规》积极治疗患者脑血管疾病，同时存在糖尿病者给予降糖药物；心功能不全的患者给予强心、利尿；若合并感染者予以有效抗生素；血压过高者给予降压治疗等对症处理。
而盐酸多奈哌齐组患者则在上述基础上加用盐酸多奈哌齐片（安理申，规格5mg/片），每次5mg、每天一次、睡前口服。本次研究期间禁用能够影响患者胆碱能系统功能药物以及其他抗痴呆和促智类药物，一旦发现患者应用上述药物即设为剔除病例。同时在患者服用药物期间加强对患者心电图、肝、肾功能检测。
3 疗效评定标准
疗效评定[6]根据蒙特利尔认知评估量表（MoCA）来进行评定（MoCA包括视空间/执行功能、命名、记忆力、注意力、计算力、抽象思维和定向力及语言等，总分共计30分；疗效指数=（治疗后积分-治疗前积分）/治疗前×100%，显效：疗效指数≥20%；进步：疗效指数≥12%且<20%；无效：疗效指数<12%；恶化：疗效指数=0%）。
另外，结合《简易精神状态量表，MMSE-R》对患者进行MMSE评分以及结合《Blessed-Roth行为量表》对患者进行ADL评定。
4 统计学处理
所得数据均利用SPSS13.0统计分析软件处理。计量资料数据符合正态分布的，采用t检验，组间比较采用成组t检验，组内比较采用配对t检验；不符合正态分布的计量资料采用Mann-WhitneyU检验；疗效等级资料采用秩和检验。
5 结果
5.1 两组患者疗效评定结果见表1所示。
6 讨论
血管性痴呆是指脑血管疾病所引起的脑损害所造成的痴呆，因此对其预防是关键所在（即对脑卒中的高危因素给予早期治疗），目前对对该病的内科治疗主要包括改善脑循环（提高氧的利用度）、抑制胆碱酯酶、进行脑保护以及改善脑代谢等，其中大量研究资料表明血管性痴呆患者的认知功能障碍程度与脑内乙酰胆碱合成下降、而胆碱酯酶活性相对增高存在密切关系[7]，所以胆碱酯酶抑制剂成为治疗痴呆的有效药物之一，如本次选用的盐酸多奈派齐就是其代表药物。
通过对60例血管性痴呆患者的临床观察与分析，我们发现应用盐酸多奈派齐组患者疗效较好、且MoCA评分和MMSE及ADL评定均较治疗前好转（P<0.05）。尤其本次观察所采用的MoCA量表对患者进行评定（包括了视空间/执行功能、命名、言语和抽象及定向力等），更加印证了观察的有效性和准确性。究其原因是该量表的内容评定是由大脑共同来完成的结果，与以往常用的MMSE等量表相比（对轻度认知障碍效果差），MoCA评定存在敏感性及特异性较强的特点。
总之，通过盐酸多奈派齐治疗血管性痴呆临床观察，我们认为该方法治疗有效、且能显著改善患者生活质量；同时我们也发现利用MoCA评分能够更加准确的对患者认知情况进行全面的了解，从而制定更加合理的治疗措施等，但是我们认为仍需扩大样本量而进一步加强对MoCA研究。
参考文献
[1] 王维治，罗祖明.神经病学[M].北京：人民卫生出版社，2004：270
[2] 田金洲，王永炎.血管性痴呆研究评述.北京中药大学学报，1997，20（7）：2-7
[3] 汤洪川，包礼平，曹起龙，等.实用神经病诊断治疗学[M].安徽：安徽科学技术出版社，2000：283
[4] Pirchl M，Marksteiner J，Humpel C.Effects of acidosis on brain capillary endothelial cells and cholinergic neurons；relevance to vascular dementia and Alzheimer′s disease[J].Neurol Res，2006，28（6）：657-664
[5] American Psychiatric Association.Diagnostic and statistical manual of mental disorders[M].Washington DC：American Psychiatric Association，1992：143
[6] Nasreddine ZS，Phillips NA，Bedirian V，et al.The Montreal Cognitive Assessment，MoCA：a brief screening tool for mild cognitive impairment[J].J Am Geriatr Soc，2005，53：695-699
[7] 張蓓等.血管性痴呆的神经生化机制。国外医学脑血管疾病分册.2005，13（9）：672
方法：将符合标准的60例患者，随机分为两组（多奈派齐组和常规组），然后对两组患者进行观察、MoCA评估、MMSE和ADL评分。
结果：盐酸多奈派齐组疗效好、且MoCA评估和MMSE及ADL评定均较治疗前好转（P<0.01、P<0.05）。
结论：盐酸多奈派齐治疗有效，同时利用MoCA评分能够更加准确、全面的对患者认知情况进行了解，但仍需扩大样本量而加强对MoCA研究。
关键词：盐酸多奈派齐 血管性痴呆 疗效观察
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.06.011
Abstract：Objective：Chennai Pizey hydrochloride treatment of vascular dementia were observed.
Methods：60 patients meet the criteria，were randomly divided into two groups（more homogeneous group，and Dong Nai to send routine group），and then were used for observation，MoCA assessment，MMSE and ADL score.
Result：Chennai Pizey group hydrochloride is effective，and the MoCA and MMSE and ADL assessment than those assessed before treatment improved（P<0.01、P<0.05）.
Conclusion：The hydrochloride Chennai Pizey treatment is effective，while using MoCA score to be more accurate and comprehensive understanding of the patient to understand the situation，but still need to expand the sample size and the strengthening of MoCA.
Keywords： Hydrochloride Chennai Pizey Vascular dementia Observation Analysis
【中圖分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2014）06-0012-01
血管性痴呆（Vascular Dementia，VD）是指[1]多次反复发作的各种脑血管病后逐渐出现的一种渐进性、阶梯式发展的认知功能障碍综合征，临床上往往以记忆障碍、认知缺损、人格改变、定向力丧失、行为异常、日常社交及生活能力低下等为主要临床表现，血管性痴呆是痴呆的主要类型之一、也是中老年人致残的三大疾病之一。随着人们生活水平的提高和生活环境的变化，世界范围老龄化进程加速，VD的发病率呈现出逐年升高的趋势，且随着年龄的增加而升高[2]，据流行病调查学显示[3]欧美国家VD约占老年期痴呆的20%，而在我国约占60%；近二十年日本进行了37次有关痴呆的社区调查（对象为65岁以上老年），统计发现VD的患病率占1.1%-3.0%。因此，诸多专家将其称为“二十一世纪的瘟疫”，给家庭、社会带来了沉重负担，所以加强对血管性痴呆患者的研究与治疗成为重要课题之一。而盐酸多奈哌齐[4]作为一种可逆性的胆碱酯酶抑制剂，不仅可以特异性的抑制脑内乙酰胆碱的降解，还能增加大脑皮质胆碱水平，因此对患者认知功能的改善具有不可估量的临床探讨价值，所以我们进一步加强了盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆患者的临床疗效观察与分析，现报道如下：
1 临床资料与方法
1.1 临床资料。于2009年1月-2010年5月在本院选取60例符合血管性痴呆诊断标准[5]的患者；同时对以下者予以排除：①年龄在60岁以下和75岁以上者，②经DSM-IV诊断为其他原因的痴呆（如老年性痴呆、混合性痴呆及其他神经变性疾病引起）者，③修订海金斯缺血指数量表（HIS）评分<7分和Cornel抑郁量表评分>8分者，④另外对存在心、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者，⑤头部损伤、患有认知障碍和干扰认知功能评价者以及伴有严重神经功能缺损（如失语、失认、严重偏瘫）者也予以排除。然后所有家属均签署知情同意书。60例患者男39例、女21例，年龄62岁-74岁、平均（66.21±2.45）岁，所伴随的主要疾病有：糖尿病41例、高血压38例、冠心病25例、慢性支气管炎52例。
1.2 诊断标准。参考美国《精神病诊断和统计手册》VD的诊断标准：①发生多方面认知缺陷，表现为不能学习新资料或不能回忆所学到的资料；至少出现失语、失用、失认、执行管理功能等认知障碍之一；②以上任何一项认知缺陷引起了明显的社会或职业功能缺陷，并发现这些功能明显不如以前；③存在局限性神经系体征与症状（例如假性球麻痹、步态障碍、某一肢体软弱）；或提示脑血管疾病的实验室依据（例如涉及皮层及白质的多梗塞）并可认为是此障碍的病因；④这些缺陷并非由于谵妄所致。
1.3 研究方法。将符合条件的60例血管性痴呆患者利用单纯随机分组方法，分为两组，即盐酸多奈哌齐组和常规组、每组各30例；其中盐酸多奈哌齐组男20例、女10例，年龄（66.08±2.23）岁；常规组男19例、女11例，年龄（66.34±2.67）岁；经统计学处理分析后发现两组患者在年龄、性别等临床资料方面无统计学差异（P>0.05），具有可比性。 然后按照目前临床试验设计要求，设计《盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆临床调查表》，其内容包括入选患者姓名、性别、年龄、伴随疾病、蒙特利尔评估量表评分（MoCA）、MMSE及ADL评分等。对以上内容由专业人员分别在治疗前、治疗3个月和治疗6个月进行详细记录，对其数据进行统计、梳理与分析。
2 治疗方法
两组患者均按照《脑卒中的分型分期治疗建议草案》及《BNC脑血管病治疗常规》积极治疗患者脑血管疾病，同时存在糖尿病者给予降糖药物；心功能不全的患者给予强心、利尿；若合并感染者予以有效抗生素；血压过高者给予降压治疗等对症处理。
而盐酸多奈哌齐组患者则在上述基础上加用盐酸多奈哌齐片（安理申，规格5mg/片），每次5mg、每天一次、睡前口服。本次研究期间禁用能够影响患者胆碱能系统功能药物以及其他抗痴呆和促智类药物，一旦发现患者应用上述药物即设为剔除病例。同时在患者服用药物期间加强对患者心电图、肝、肾功能检测。
3 疗效评定标准
疗效评定[6]根据蒙特利尔认知评估量表（MoCA）来进行评定（MoCA包括视空间/执行功能、命名、记忆力、注意力、计算力、抽象思维和定向力及语言等，总分共计30分；疗效指数=（治疗后积分-治疗前积分）/治疗前×100%，显效：疗效指数≥20%；进步：疗效指数≥12%且<20%；无效：疗效指数<12%；恶化：疗效指数=0%）。
另外，结合《简易精神状态量表，MMSE-R》对患者进行MMSE评分以及结合《Blessed-Roth行为量表》对患者进行ADL评定。
4 统计学处理
所得数据均利用SPSS13.0统计分析软件处理。计量资料数据符合正态分布的，采用t检验，组间比较采用成组t检验，组内比较采用配对t检验；不符合正态分布的计量资料采用Mann-WhitneyU检验；疗效等级资料采用秩和检验。
5 结果
5.1 两组患者疗效评定结果见表1所示。
6 讨论
血管性痴呆是指脑血管疾病所引起的脑损害所造成的痴呆，因此对其预防是关键所在（即对脑卒中的高危因素给予早期治疗），目前对对该病的内科治疗主要包括改善脑循环（提高氧的利用度）、抑制胆碱酯酶、进行脑保护以及改善脑代谢等，其中大量研究资料表明血管性痴呆患者的认知功能障碍程度与脑内乙酰胆碱合成下降、而胆碱酯酶活性相对增高存在密切关系[7]，所以胆碱酯酶抑制剂成为治疗痴呆的有效药物之一，如本次选用的盐酸多奈派齐就是其代表药物。
通过对60例血管性痴呆患者的临床观察与分析，我们发现应用盐酸多奈派齐组患者疗效较好、且MoCA评分和MMSE及ADL评定均较治疗前好转（P<0.05）。尤其本次观察所采用的MoCA量表对患者进行评定（包括了视空间/执行功能、命名、言语和抽象及定向力等），更加印证了观察的有效性和准确性。究其原因是该量表的内容评定是由大脑共同来完成的结果，与以往常用的MMSE等量表相比（对轻度认知障碍效果差），MoCA评定存在敏感性及特异性较强的特点。
总之，通过盐酸多奈派齐治疗血管性痴呆临床观察，我们认为该方法治疗有效、且能显著改善患者生活质量；同时我们也发现利用MoCA评分能够更加准确的对患者认知情况进行全面的了解，从而制定更加合理的治疗措施等，但是我们认为仍需扩大样本量而进一步加强对MoCA研究。
参考文献
[1] 王维治，罗祖明.神经病学[M].北京：人民卫生出版社，2004：270
[2] 田金洲，王永炎.血管性痴呆研究评述.北京中药大学学报，1997，20（7）：2-7
[3] 汤洪川，包礼平，曹起龙，等.实用神经病诊断治疗学[M].安徽：安徽科学技术出版社，2000：283
[4] Pirchl M，Marksteiner J，Humpel C.Effects of acidosis on brain capillary endothelial cells and cholinergic neurons；relevance to vascular dementia and Alzheimer′s disease[J].Neurol Res，2006，28（6）：657-664
[5] American Psychiatric Association.Diagnostic and statistical manual of mental disorders[M].Washington DC：American Psychiatric Association，1992：143
[6] Nasreddine ZS，Phillips NA，Bedirian V，et al.The Montreal Cognitive Assessment，MoCA：a brief screening tool for mild cognitive impairment[J].J Am Geriatr Soc，2005，53：695-699
[7] 張蓓等.血管性痴呆的神经生化机制。国外医学脑血管疾病分册.2005，13（9）：672