目的观察黄芪多糖（astragalus polysaccharide,APS）对糖尿病（diabetes mellitus,DM）大鼠肾脏TGF-β1/Smads信号通路的影响。方法 Wistar大鼠随机分为正常组、糖尿病组（DM组）、APS低、高剂量组。一次性腹腔注射链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）制备DM大鼠模型。APS低、高剂量组分别给予200、400 mg·kg^-1·d^-1APS干预8周。检测大鼠空腹血糖（fasting blood-glucose,FBG）、血肌酐、尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、肾损伤标志物尿肾损伤分子-1（kidney injury molecule-1,KIM-1）、尿骨桥蛋白（osteopontin,OPN）浓度。检测大鼠肾脏TGF-β1、Smad2、p-Smad2、Smad3、p-Smad3、Smad7、基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）2、MMP-9、组织金属蛋白酶抑制因子-1（tissue inhibitor of matrix metalloproteinases 1,TIMP-1）、TIMP-2水平。结果与正常组比较,DM组大鼠空腹血糖、血肌酐、尿素氮、尿KIM-1、OPN浓度明显升高;肾脏TGF-β1、Smad2、p-Smad2、Smad3、p-Smad3、TIMP-1、TIMP-2水平明显升高,而肾脏Smad7、MMP-2、MMP-9明显降低。APS明显降低了DM大鼠空腹血糖、血肌酐、尿素氮、尿KIM-1、尿OPN浓度,并抑制了肾脏TGF-β1/Smads信号通路的活性。结论 APS对DM大鼠有肾脏保护作用,其机制可能与抑制DM大鼠肾脏TGF-β1/Smad信号通路有关。