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目的 探讨硝酸银和2种粒径纳米银对大鼠的急性毒性作用及蓄积靶器官.方法选取36只成年SD大鼠,按照随机数字表法分为小粒径纳米银组、大粒径纳米银组、硝酸银组和对照组,每组9只.上述4组大鼠分别经尾静脉一次性注射10 mg/mL纳米银溶液(纳米银颗粒直径为20 nm,生理盐水配制),银注射剂量为30 mg/kg;10 mg/mL纳米银溶液(纳米银颗粒直径为100 nm,生理盐水配制),银注射剂量为30 mg/kg;1.67 mg/mL硝酸银溶液(葡萄糖溶液配制),银注射剂量为3 mg/kg;30 mg/mL聚乙烯吡咯烷酮溶液(生理盐水配制),注射剂量为90 mg/kg.(1)毒性实验.注射后14d内每日行大体观察,记录注射前分别与注射后1、7、14d的体质量差值.于注射后1、7、14d每组各取3只大鼠,采用全自动生化分析仪检测血清中ALT、AST、总蛋白、白蛋白含量;之后立即处死大鼠,取心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏和大脑组织,计算各个脏器系数.选取脏器系数变化明显的脏器标本,每组各时相点3个样本,行HE染色观察组织病理学变化.(2)生物分布实验.选取小粒径纳米银组、大粒径纳米银组、硝酸银组大鼠的心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏标本,每组各时相点3个样本,采用电感耦合等离子体质谱仪检测各脏器银含量.对数据行析冈设计方差分析、LSD检验、Dunnetts T3检验.结果 (1)对照组和硝酸银组大鼠注射后大体情况无异常;2个纳米银组大鼠注射后1d出现状态不佳、眼部有黑色分泌物等现象,注射后3d起恢复.(2)与对照组比较,硝酸银组、大粒径纳米银组大鼠注射后14 d与注射前的体质量差值明显减少(P值均小于0.01);小粒径纳米银组大鼠该指标则与之接近(P＞0.05).与对照组比较,另3组大鼠注射后1、7d与注射前的体质量差值无明显变化(P值均大于0.05).(3)与对照组比较,注射后1d硝酸银组大鼠血清中总蛋白含量下降、肝脏系数明显上升(P值均小于0.05).注射后1d,大粒径纳米银组大鼠血清中ALT含量为(61.0 ±8.7)U/L,明显高于对照组的(40.0±4.6)U/L,P＜0.01.与对照组的(126.0±3.5)U/L、4.05 ±0.23比较,注射后1d小粒径纳米银组、大粒径纳米银组大鼠血清中AST含量明显上升[(249.7±107.2)、(237.0±38.3) U/L],肝脏系数(3.50±0.38、3.31 ±0.07)明显下降,P值均小于0.05.与对照组的(69.2±4.8)U/L、4.32 ±0.39比较,注射后7d小粒径纳米银组、大粒径纳米银组大鼠血清中AST含量[(181.0 ±51.5)、(167.7 ±16.5)U/L]亦明显上升,肝脏系数(3.55 ±0.18、3.62±0.21)亦明显下降,P＜0.05或P＜0.01.与对照组比较,注射后14d另3组大鼠血清中4项肝脏生化指标、各个脏器系数均无明显变化(P值均大于0.05).(4)注射后1d,硝酸银组大鼠肝脏有轻微变性;注射后7d,小粒径纳米银组大鼠肝脏中央静脉周围肝细胞轻微变性,大粒径纳米银组大鼠肝脏肝细胞重度嗜酸性变.其余时相点各组大鼠的肝脏无明显病理改变.(5)注射后1d,小粒径纳米银组大鼠肺脏、肾脏与大粒径纳米银组大鼠脾脏、肾脏及注射后7d2个纳米银组大鼠心脏、肾脏的银含量明显少于硝酸银组(P值均小于0.05),注射后14 d小粒径纳米银组大鼠肝脏、脾脏的银含量明显多于硝酸银组(P值均小于0.05).与硝酸银组比较,大粒径纳米银组大鼠注射后1d肺脏及注射后7d肝脏的银含量明显增多(P值均小于0.05),注射后14 d各脏器银含量无明显变化(P值均大于0.05).大粒径纳米银组大鼠注射后1d心脏、肺脏、肾脏及注射后7d心脏的银含量明显多于小粒径纳米银组(P值均小于0.05),注射后14d2组大鼠各脏器银含量相近(P值均大于0.05).结论 硝酸银和2种粒径的纳米银对大鼠的肝脏有短暂的急性毒性作用,肝脏对这种毒性作用有一定的自愈能力.纳米银主要蓄积于肝脏,大粒径纳米银在脏器中的分布较小粒径纳米银更广.