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目的
探讨无血管瘤的von Hippel-Lindau(VHL)病的基因诊断及治疗方法。
方法回顾性分析2例VHL病患者的临床资料并复习文献。2009年9月收治1例VHL患者(例1)，男，30岁。实验室检查24 h尿香草扁桃酸：166.27 μmol/24 h。MRI检查示右肾上腺占位，考虑为嗜铬细胞瘤；右肾多发小囊肿；双侧附睾多发结节；胰腺多发囊肿。经充分术前准备后，全麻下行右侧肾上腺肿瘤切除术，术中发现右肾多发肿物，术中冷冻病理检查诊断为右肾透明细胞癌，遂行根治性右肾切除术。术后病理诊断为右肾上腺嗜铬细胞瘤；右肾透明细胞癌。术后给予干扰素及白细胞介素-2治疗。因双侧附睾结节行双侧附睾结节切除术，术后病理诊断为附睾乳头状囊腺瘤。结合临床诊断为Ⅱ型VHL病。对患者有血缘关系的家庭成员进行临床检查，发现其弟(例2)为双肾多发肿瘤、双肾囊肿、胰腺多发囊肿，因其右肾肿瘤为多发且较大，行根治性右肾切除术；左肾肿瘤较小，未手术治疗。术后病理诊断为透明细胞癌。予干扰素及白细胞介素-2治疗。因例1为Ⅱ型VHL病，故例2诊断为Ⅱ型VHL病。抽取2例患者及例1患者儿子的外周血，提取基因组DNA对3个外显子翻译区及剪接区扩增，扩增产物经纯化后直接测序。将所得突变类型与人类基因突变数据库比较。
结果2例患者视网膜及中枢神经系统均无血管瘤，但均有多发性肾囊肿、肾肿瘤、胰腺多发性囊肿、双侧睾丸多发囊实性病变。3例基因测序均见VHL基因第452位核苷酸发生G→T突变，导致第78位编码氨基酸由天冬氨酸转变为丝氨酸，家系的基因突变位点均位于第1外显子，且均为点突变。
结论无血管瘤的VHL病可通过基因突变检测明确诊断；因为病变常为双侧性，治疗上在应尽量保留肾脏，对不具备保肾条件的患者可行根治性治疗。