目的 研究大鼠脑出血后血肿周围紧密连接因子-5（claudin-5）的动态变化及其与脑水肿、脑损伤程度的关系。方法成年雄性SD大鼠108只，随机分为假手术组、脑出血后6h、12h、24h、3d、7d组（每组18只）。采用自体动脉血注入尾状核建立脑出血模型，应用免疫组化法、伊文思蓝法、干湿质量法、Alexis法分别检测大鼠脑出血后不同时间点血肿周围claudin-5、血脑屏障通透性、脑组织含水量及神经功能缺损程度的动态变化。结果大鼠脑血肿周围claudin-5在出血后6h表达开始减少，12h至3d下降最显著，7d仍低于假手术组；血脑屏障通透性最高出现在脑出血后12h至3d，7d开始降低；脑出血后6h开始出现脑水肿，12h至3d脑组织含水量达到高峰，7d后逐渐消退；神经功能缺损从出血后6h开始，最重为12h至3d，7d明显减轻；脑出血后血肿周围claudin-5的表达与血脑屏障通透性、脑组织含水量及神经功能缺损程度均呈负相关（r值分别为一0．84、一0．71、一0．59，均P〈0．05）。结论claudin-5表达与脑水肿、脑损伤的发生、发展相关；上调脑出血后claudin-5的表达将是防治脑出血后脑水肿、脑损伤的有效途径。