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目的
探讨血管生成素2(Ang－2)异常表达与肺癌侵袭、转移和预后的关系。
方法以自身配对法收集南通大学附属医院2009年1月至2010年12月间122例原发性肺癌患者术后癌和癌旁组织，以免疫组织化学法分析组织Ang－2表达。在细胞水平上，观察肺上皮Beas－2B及肺癌(SPCA－1，NCI－1650，A549和NCI－H1975)细胞中Ang－2蛋白及mRNA表达。筛选干扰Ang－2基因有效Short hairpin RNA(shRNA)质粒转染高表达Ang－2的A549肺癌细胞，以Western印迹、荧光定量聚合酶链反应、细胞计数试剂盒8(CCK－8)、Transwell等观察转染前后肺癌细胞Ang－2表达、Ang－2 mRNA水平、细胞增殖、侵袭、迁移及上皮间质转化(EMT)能力等的变化，分析Ang－2表达与肺癌侵袭及转移的关系。
结果肺癌组织Ang－2高表达，Ang－2表达与肿瘤直径(P＝0.008)、分化程度(P＝0.033)、TNM分期(P＝0.025)和5年生存率(P<0.001)均显著相关。Ang－2高表达者5年生存率显著低于低表达者(16.1%比80.0%，P<0.001)；TNM分期Ⅰ期患者Ang－2高表达者5年生存率显著低于低表达者(P<0.001)，Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者Ang－2高、低表达者之间5年生存率差异均无统计学意义。Ang－2蛋白及mRNA在肺癌细胞A549中表达最高。以最高效的Ang－2－shRNA－1质粒转染A549细胞后，细胞中Ang－2表达明显受抑，细胞增殖速度明显降低并呈时间依赖性；细胞的侵袭、迁移及EMT能力亦显著下降。
结论Ang－2异常表达与肺癌侵袭、转移及患者预后密切相关，干扰Ang－2表达有望成为肺癌治疗新的分子靶目标。