玻璃体内注射载HIF-1α shRNA质粒的PLGA纳米粒眼部转染效率

来源 :中华实验眼科杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:easelin
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目的 观察携带载缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)短发卡式小干扰RNA(shRNA)质粒(pshHIF-1α)的纳米粒转染眼部组织的可行性.方法 应用聚乳酸聚乙醇酸共聚物(PLGA)包载绿色荧光蛋白(GFP)表达的pshHIF-1α,制备纳米粒,检测其粒径、包封率、载药量及体外释放情况;将48只大鼠分为4组,每组12只(12只眼),分别向玻璃体内注入10μL磷酸盐缓冲液(PBS)、空白纳米粒(1.89mg/mL)、裸质粒pshHIF-1α(0.02mg/mL)和pshHIF-1α纳米粒(1.89mg/mL).分别在注药后3、7、14、28d观察纳米粒的眼内穿透性和基因转染情况.通过组织病理学检查,观察注射后第3天眼内组织结构的改变.结果 纳米粒的载药率和包封率分别为1.06%和60.2%,平均粒径为284nm,体外释药达4周.体内实验显示,载pshHIF-1α纳米粒定向聚集于视网膜色素上皮(RPE)层,GFP表达时间持续达28d.组织病理学检查眼内未见明显炎性细胞浸润.结论 纳米粒可向眼底递送质粒形式的DNA,是眼部基因治疗安全、有效的载体之一。

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