【摘 要】
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尺寸与表面修饰物是影响超顺磁性氧化铁纳米 （superparamagnetic iron oxide nanoparticles， SPIONs） 诱导巨噬细胞极化作用的两个关键因素。粒径越小的SPIONs诱导巨噬细胞M1极化效果越好， 其次， 采用合理的SPIONs表面修饰方法还可达到增强极化效果的目的。本研究使用溶剂热法制备SPIONs并采用Box-Benhnken中心组合实验设计和响应面法优
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（82173985，81873017）； 江苏省卫生健康委医学科研项目（K2019007）； 中药质量研究国家重点实验室（澳门科技大学）开放课题（2R2104）；
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尺寸与表面修饰物是影响超顺磁性氧化铁纳米 （superparamagnetic iron oxide nanoparticles， SPIONs） 诱导巨噬细胞极化作用的两个关键因素。粒径越小的SPIONs诱导巨噬细胞M1极化效果越好， 其次， 采用合理的SPIONs表面修饰方法还可达到增强极化效果的目的。本研究使用溶剂热法制备SPIONs并采用Box-Benhnken中心组合实验设计和响应面法优化制备方法， 获得小粒径SPIONs。以黄芪多糖 （astragalus polysaccharide， APS） 为SPIONs亲水性表面修饰物， 通过EDC/NHS酯化法成功构建黄芪多糖-超顺磁性氧化铁纳米复合物 （APS-SPIONs）。采用动态光散射仪及红外光谱仪对APS-SPIONs的结构进行确证; 采用分光光度法对铁、多糖含量进行表征; 流式细胞术考察APS-SPIONs对诱导RAW264.7细胞极化的影响; 构建RAW264.7巨噬细胞与HepG2人肝癌细胞Transwell共培养体系， 初步考察给药后巨噬细胞体外杀伤肿瘤细胞的效果， CCK-8 （cell counting kit-8） 法考察APS-SPIONs对小鼠单核巨噬细胞RAW264.7的增殖活性影响。最终成功制得粒径在 （82.93 ± 1.47） nm， zeta电位为 （-24.00 ± 0.47） mV的APS-SPIONs。经检测， 多糖含量为8.69%， 铁含量为7.04%。APS-SPIONs在体外可有效诱导RAW264.7向M1型极化， 在共培养体系中提高巨噬细胞对肝癌细胞的杀伤能力， 且对巨噬细胞的增殖无抑制作用。本研究为极化巨噬细胞并重塑肿瘤免疫微环境达到杀伤肿瘤作用的药物研发提供策略和方法。
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