【摘 要】
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目的 探讨利拉鲁肽对细菌感染性脓毒症小鼠肺损伤的影响。方法 将80只雄性无特定病原体（SPF）级BALB/c小鼠均分为对照组、模型组和利拉鲁肽低、中、高剂量组,除对照组外余下各组小鼠均腹腔注射脂多糖（LPS）10 mg/kg构建细菌感染性脓毒症模型,利拉鲁肽低、中、高剂量组尾静脉注射利拉鲁肽0.5、1、2 mg/kg,模型组和对照组注射等体积生理盐水,12 h后,HE染色观察各组小鼠肺组织病理改变
【机 构】
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西南医科大学附属医院呼吸与危重症医学科
【基金项目】
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重庆市科研基金资助项目（20201241）；
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目的 探讨利拉鲁肽对细菌感染性脓毒症小鼠肺损伤的影响。方法 将80只雄性无特定病原体（SPF）级BALB/c小鼠均分为对照组、模型组和利拉鲁肽低、中、高剂量组,除对照组外余下各组小鼠均腹腔注射脂多糖（LPS）10 mg/kg构建细菌感染性脓毒症模型,利拉鲁肽低、中、高剂量组尾静脉注射利拉鲁肽0.5、1、2 mg/kg,模型组和对照组注射等体积生理盐水,12 h后,HE染色观察各组小鼠肺组织病理改变并评估肺损伤情况、肺湿/干质量比值,缺口末端标记法肺组织凋亡情况,酶联免疫法检测肺组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6水平,Western blot检测肺组织半胱氨酸蛋白酶3 （Caspase-3）、Caspase-9、Toll样受体4 （TLR4）、髓样分化因子88（Myd88）、核转录因子κB p65（NF-κB p65）蛋白表达水平。结果 对照组小鼠肺组织结构正常,模型组小鼠肺组织有大量炎性浸润和出血症状,利拉鲁肽低、中、高剂量组小鼠肺组织病理损伤情况得到明显改善;模型组小鼠肺组织病理学评分、肺湿/干质量比值、凋亡指数、TNF-α、IL-1β、IL-6和Caspase-3、Caspase-9、TLR4、Myd88、NF-κBp65蛋白表达水平均高于对照组（P＜0.05）,利拉鲁肽低、中、高剂量组肺组织病理学评分、肺湿/干质量比值、凋亡指数、TNF-α、IL-1β、IL-6水平和Caspase-3、Caspase-9、TLR4、Myd88、NF-κB p65蛋白表达逐渐降低（P＜0.05）,且均低于模型组（P＜0.05）。结论 利拉鲁肽可改善脓毒症小鼠肺损伤情况,减低肺组织凋亡和炎症反应,可能与抑制TLR4信号通路有关。
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