延胡索乙素对急性痛风性关节炎小鼠的炎症抑制和镇痛效果研究

来源 :中国临床药理学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zzyynn99
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目的 本研究旨在探讨延胡索乙素(THP)对痛风性关节炎的治疗作用及镇痛效果。方法 通过踝关节注射单钠尿酸盐(MSU)晶体混悬液建立痛风性关节炎小鼠模型。将60只小鼠随机分为空白组、模型组、低,中和高剂量实验组。模型组和低,中和高剂量治疗组采用MSU悬浮液注射进行造模,空白组小鼠仅注射无菌磷酸盐缓冲液。低,中和高剂量实验组小鼠分别给予10,20和40 mg·mL-1 THP灌胃治疗,模型组和空白组灌胃等量生理盐水。通过踝关节超敏反应实验以及测量踝部直径的方式测定模型动物疼痛感和水肿程度,并对各组小鼠踝关节进行组织病理学评估,测定骨髓过氧化物酶(MPO)活性,实时定量聚合酶链反应检测小鼠踝关节中白细胞介素1β(IL-1β),白细胞介素6(IL-6),肿瘤坏死因子(TNF-α) mRNA表达水平。结果 造模后2,6,24和48 h,模型组和低,中和高剂量实验组小鼠与空白组小鼠相比,肿胀程度和疼痛感差异显著(P<0.05),证实造模成功。中,高浓度实验组小鼠的肿胀程度和疼痛感均得到了显著控制(P<0.05)。空白组,模型组,低、中和高剂量实验组的每个观察野的浸润炎症细胞数量比值为(100.00±6.77)%,(227.19±36.51)%,(209.45±28.91)%,(175.68±21.37)%和(151.09±26.31)%,相比于空白组,其他各组浸润炎症细胞数显著提高,中剂量组,高剂量实验组肿胀程度显著低于模型组,上述差异均具有统计学意义(均P<0.05);空白组,模型组,低、中和高剂量实验组的MPO活性水平为1.25±0.19,3.45±0.47,2.67±0.67,1.82±0.41和1.54±0.19;IL-1β mRNA表达水平为1.00±0.35,5.77±0.89,3.89±0.54,2.15±0.35和1.59±0.33;IL-6 mRNA表达水平为1.00±0.26,6.78±1.42,3.78±0.87,2.61±0.33和1.83±0.21;TNF-α mRNA表达水平为1.00±0.12,2.32±0.41,1.91±0.32,1.76±0.16和1.43±0.13,上述指标均呈现浓度依赖式下调,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 THP减少MSU诱导的氧化应激、炎症反应和动物模型的疼痛。
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