【摘 要】
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目的 探讨大鼠心脏移植后心肌组织内支链氨基酸(BACC)代谢对移植物血管病变发生、发展的影响.方法 实验分为同系移植组和同种移植组,采用改良的Ono模型建立大鼠腹部异位心脏移植模型.移植后2周和8周,取两组受鼠,分别获取其血液和移植心脏标本.观察两组受鼠的血管狭窄程度,使用比较蛋白质组学技术观察移植心肌内蛋白质表达的变化,获得一些影响BACC代谢的差异蛋白质,并采用免疫组织化学法进行验证.用氨基酸
【机 构】
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2230001,合肥,安徽省立医院心脏外科,2230001,合肥,安徽省立医院心脏外科,2230001,合肥,安徽省立医院心脏外科,广东省心血管病研究所,2230001,合肥,安徽省立医院心脏外科,2
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目的 探讨大鼠心脏移植后心肌组织内支链氨基酸(BACC)代谢对移植物血管病变发生、发展的影响.方法 实验分为同系移植组和同种移植组,采用改良的Ono模型建立大鼠腹部异位心脏移植模型.移植后2周和8周,取两组受鼠,分别获取其血液和移植心脏标本.观察两组受鼠的血管狭窄程度,使用比较蛋白质组学技术观察移植心肌内蛋白质表达的变化,获得一些影响BACC代谢的差异蛋白质,并采用免疫组织化学法进行验证.用氨基酸自动分析仪测定心脏组织和血浆中BACC浓度.结果 移植后2周和8周,同系移植组冠脉血管未出现狭窄,而同种移植组冠脉血管出现明显狭窄(P＜0.01),并且随时间的延长,其血管狭窄程度逐渐加重(P＜0.01).经搜索得到37个差异蛋白质(肽)点,其中3个为支链酮酸脱氢酶(BCKDH)亚单位E1 α、E1 β和E3,BCKDH E1 α、E1β在同种移植心脏组织和血管组织中的表达均显著下调(P＜0.05).同时,移植心脏心肌组织内BACC浓度升高,而血浆内BACC浓度并未明显升高.结论 同种移植心脏组织内支链氨基酸氧化代谢的限速酶受到抑制,使心脏组织内支链氨基酸(缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸)的浓度升高,其中亮氨酸作为蛋白质翻译的启动因子,通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)途径和非mTOR途径促进了蛋白质合成,可能在移植心脏心肌肥厚和移植物血管病变的发生、发展中发挥了一定的作用。
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