癌症是导致我国居民死亡的首要原因,近50年来发病率一直处于上升趋势。5-FU至今仍是治疗乳腺癌、结肠癌、胃癌等肿瘤最常见的药物前体之一,其活性产物能够影响DNA的合成及RNA翻译过程。虽经历年不断改良,但由于越来越多的患者对5-FU产生耐药性,其总体有效率仍不尽如人意。5-FU耐药机制的阐明有利于制定合理的个体化治疗方案、提高治疗效果、改善肿瘤患者预后以及开发新的更有效的抗肿瘤药物。近年来各国研究人员对5-FU的耐药机制、生物调控、前体药物开发、给药方式、疗效判断等的大量研究取得了很多有意义的结果。例如黏蛋白MUC1、DPD基因拷贝数、O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)、热休克蛋白27、40(Hsp27、Hsp40)、表皮生长因子受体8(EGFRv Ⅲ)等与5-FU敏感性降低有关,而OPRT(乳清酸磷酸核糖转移酶)、钙敏受体(CaSR)、5-氯-2,4-二羟基吡啶(CDHP)、前列腺凋亡反应蛋白4(par4)、PG490、罗格列酮、雷帕霉素、基质金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)、酪丝缬肽(YSV)、5-杂氮脱氧胞嘧啶(DAC)、中药复方等可以增加5-FU的化疗敏感性。REG Ⅳ、中间丝蛋白CK-18、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)、增殖诱导配体/肿瘤坏死因子超家族成员13(APRIL/TNFSF13)等可被作为判断5-FU治疗预后判断的血清学标志物。本文对5-FU作用机制、化疗敏感性影响因子、耐药细胞基因表达谱改变以及可能用于临床5-FU治疗预后判断的血清标志物等领域的最新进展和研究动态作一综述。