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[摘 要]医院制剂也必须坚持“质量第一”的原则，从采购直至消耗使用的每个环节都要严格控制，以确保医院用药安全有效。[关键词]制剂 质量 控制 技术
中图分类号：R283文献标识码：A文章编号：1009-914X（2013）17-0216-01
一、中药制剂质量的影响因素
1、原药材的质量
中药材的质量优劣直接影响到中药制剂的临床疗效。由于中药材品种繁多、来源复杂，药材市场上以伪充真、以次充好的现象极为突出。现在的药材市场野生药材大部分供应紧缺，再加上受到国家对野生自然资源采集的限制，而逐步发展为用家种家养的药材来替代。这些野生变家种或引种的药材，由于土壤、气候等自然条件的改变，与道地野生药材的生长条件不相适宜；而且家种药材影响其质量最重要的因素不仅在于自然条件的改变，更重要的是一些人为因素造成了药材质量的下降。如过多施用化肥、大幅度提高家种药材单位面积产量，使药材的形、色、气、味发生了改变。同时，家种药材使用过多含有不利于健康的有机农药，使药材本身所含的农药残留量过高。因此，中药材的来源、品种和规格是制剂质量的基础。
2、生产过程
从投料到制剂的制备，每个环节均会影响到最终产品的质量。投料人员如果没有仔细按照工艺中的处方核查所投药味及数量，少投或多投，都将影响产品的整体质量。
中药制剂的粉碎、提取、浓缩、干燥及精制等各道工序对成品有效成分含量均有很大的影响。药材粉碎的粒度、过筛率，混合是否均匀，提取使用的溶剂及加入量，提取时间、温度、次数，浓缩时的温度、时间、蒸气压力等，以及干燥的方法（如烘箱干燥、真空干燥、喷雾干燥）、温度、时间等都对成品的质量有影响。因此，在工艺设计时应进行全面的考虑，既要继承传统剂型的制法经验，又要根据药材质地和主要成分的理化性质，从有效成分含量角度去研究工艺，逐个工序用多种方法试制，做好前期实验工作，以正交试验和均匀设计，优选出制备的最佳条件、最佳工艺，并建立各工序的质量控制监测，以确保中药制剂质量。
目前，医院中药制剂常用剂型有丸剂、片剂、胶囊、颗粒剂、合剂、口服液、煎膏、栓剂、软膏等，剂型对中药制剂的生物利用度有明显的影响。在给药量相同的情况下，采用不同的剂型，经过不同的给药途径，其生物利用度有显著的差异。此外，在剂量准确性、溶出速率、使用方便性、规模生产化、稳定性方面也有不同。因此，必须根据药物的性质和临床用药目的合理确定剂型。
3、工艺用水、洁净区环境、工艺卫生
制剂工艺用水的质量也至关重要，洁净区环境及工艺卫生如果不合格，则会直接引起微生物的滋生和污染，以致生产出不合格的产品。
4、包装材料
医院制剂的包装材料直接影响制剂质量，如塑料既具吸附性，也有透气性；既能使某些液体药物溶媒挥发，又能使含挥发性成分改变，加速药物的氧化分解。质劣的包装材料会有过多有害物质渗出。由于医院中药制剂包括的剂型多、品种繁杂、生产量小等原因，容易出现因包装差而引起液体制剂外漏、生霉变质或固体制剂受潮变质等问题，严重影响医院中药制剂质量。因此，应高度重视药品的包装质量，严格按《药品包装用材料、容器管理办法》的要求，选用符合标准的包装材料，必要时须对包装材料进行检测和处理，以保证制剂成品的质量不受影响。
二、制剂质量控制技术
1、药材质量的监控
《中华人民共和国药典》（一部）（以下简称“《药典》”）中对常用药材及制剂的质量标准均有明确规定，凡选用其中收载的药材，均应按照《药典》的要求选用；《药典》未收载的药材，也要参照部颁标准及地方药品标准执行。原料药入库前，药检人员应对药品质量进行检验把关，包括性状、显微、杂质、活性成分含量等，所有药品必须符合《药典》对该药品的质量要求；对一些炮制药品同时还应符合炮制规范的要求。尽可能从有资质的饮片厂家进货，并根据实际用量控制进货量，避免药品积压、变质等。把住药材质量关，制剂的质量才有保证。
2、投料
医院制剂一般每料药的生产量是固定的。因此，对投料应实行专人负责制，并要有复核、监督人员。严格按处方投料，对每味药从投药的数量到药品的质量进行严格的把关；对有疑义的品种应该复检，确保用于制剂的药品质量、数量准确无误，同时建立并填写生产记录。
3、制备
按规定，每种制剂在生产前均应申请批准文号。制定完整、严密的制备工艺及操作规程，对每一个岗位、工序、环节制定制度及岗位责任制。对每一种剂型、品种，制定配制规程，实现由经验管理到科学管理。在制剂过程中，必须严格遵守生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程，并按实际情况认真填写制剂生产记录。每批产品的生产阶段完成后必须清场，以防不同的品种被污染。
4、半成品的检验
半成品的检验是极为关键的一步，可阻止不合格药品进入下一步工序。可按照自定的标准进行检验监控。
5、成品的检验
成品的检验应严格按各药品审批标准检验，包括《药典》通则中对各剂型的要求、各制剂具体的定性、定量检验及微生物限度检验等。
6、对水质、洁净区环境、工艺卫生的监控
工艺用水的制备、储存、分配应符合质量要求，应定期对水质、洁净区环境进行监控，并对工艺卫生做好监督。
7、入库出库
建立健全成品出入库登记制度。在制剂进入成品库时，应附有《药品检验合格报告单》，出示《制剂工艺卡片》；要有正规的入库登记、出库登记，对库存药品应定期抽查，药品出库应按生产日期的先后实行先进先出、后进后出，并注意药品在库期间的质量变化。
8、建立随时抽样检查制度
对制剂生产的各个环节随时检查，包括操作规程是否规范、工艺流程是否正确、生產记录是否及时和完整、产品存放和发放是否符合规定等。对生产的成品和半成品要随时抽样检测。
9、建立留样观察制度
观察每批制剂成品的外观变化、主要成分的稳定性，并进行有效期的探讨，寻找增加药物稳定性的办法。对改变生产工艺的产品和性质不稳定的产品更需留样待查。对留样观察的制剂均应做留样观察记录，对留样待查的产品应做好检测记录。
10、建立信息反馈制度
医院制剂产品在本院临床使用生产的信息，对于医院制剂研究和提高制剂质量有重要作用。制剂生产部门质检人员或相关负责人应通过多种渠道和定期下临床科室，了解临床用药的动态，包括制剂产品的临床疗效、不良反应、临床医护人员的意见等，并建立制剂产品的临床使用记录，及时反馈质量信息，认真解决出现的质量问题。
11、加强业务交流和人员培训
制剂人员的素质是制剂质量保证和提高的关键，加强人员培训是提高人员素质的重要途径。培训内容应包括《药品管理法》、《医院制剂质量管理规定》等，要通过培训和学习，提高制剂管理人员和操作人员的业务水准和质量意识，增强药剂人员参与管理和接受管理的意识。采取走出去、请进来的方式加强医院之间的横向联系。可以不定期将制剂工作的相关人员送到同级或高一级的医院或药检所进行短期、专项进修或培训，可以组织人员到达标医院参观学习、取长补短，也可以聘请资深专家来医院进行指导，实地解决制剂生产中存在的问题。
三、小结
为确保中药制剂质量，应加强制剂人员业务素质的提高和培养，制定合理的制剂工艺，选择合理的剂型，严格操作规程，一丝不苟地按照制备工艺进行配制；同时，要加强对制剂生产环节的管理及成品质量控制，以保证制剂质量，确保临床用药安全有效。
中图分类号：R283文献标识码：A文章编号：1009-914X（2013）17-0216-01
一、中药制剂质量的影响因素
1、原药材的质量
中药材的质量优劣直接影响到中药制剂的临床疗效。由于中药材品种繁多、来源复杂，药材市场上以伪充真、以次充好的现象极为突出。现在的药材市场野生药材大部分供应紧缺，再加上受到国家对野生自然资源采集的限制，而逐步发展为用家种家养的药材来替代。这些野生变家种或引种的药材，由于土壤、气候等自然条件的改变，与道地野生药材的生长条件不相适宜；而且家种药材影响其质量最重要的因素不仅在于自然条件的改变，更重要的是一些人为因素造成了药材质量的下降。如过多施用化肥、大幅度提高家种药材单位面积产量，使药材的形、色、气、味发生了改变。同时，家种药材使用过多含有不利于健康的有机农药，使药材本身所含的农药残留量过高。因此，中药材的来源、品种和规格是制剂质量的基础。
2、生产过程
从投料到制剂的制备，每个环节均会影响到最终产品的质量。投料人员如果没有仔细按照工艺中的处方核查所投药味及数量，少投或多投，都将影响产品的整体质量。
中药制剂的粉碎、提取、浓缩、干燥及精制等各道工序对成品有效成分含量均有很大的影响。药材粉碎的粒度、过筛率，混合是否均匀，提取使用的溶剂及加入量，提取时间、温度、次数，浓缩时的温度、时间、蒸气压力等，以及干燥的方法（如烘箱干燥、真空干燥、喷雾干燥）、温度、时间等都对成品的质量有影响。因此，在工艺设计时应进行全面的考虑，既要继承传统剂型的制法经验，又要根据药材质地和主要成分的理化性质，从有效成分含量角度去研究工艺，逐个工序用多种方法试制，做好前期实验工作，以正交试验和均匀设计，优选出制备的最佳条件、最佳工艺，并建立各工序的质量控制监测，以确保中药制剂质量。
目前，医院中药制剂常用剂型有丸剂、片剂、胶囊、颗粒剂、合剂、口服液、煎膏、栓剂、软膏等，剂型对中药制剂的生物利用度有明显的影响。在给药量相同的情况下，采用不同的剂型，经过不同的给药途径，其生物利用度有显著的差异。此外，在剂量准确性、溶出速率、使用方便性、规模生产化、稳定性方面也有不同。因此，必须根据药物的性质和临床用药目的合理确定剂型。
3、工艺用水、洁净区环境、工艺卫生
制剂工艺用水的质量也至关重要，洁净区环境及工艺卫生如果不合格，则会直接引起微生物的滋生和污染，以致生产出不合格的产品。
4、包装材料
医院制剂的包装材料直接影响制剂质量，如塑料既具吸附性，也有透气性；既能使某些液体药物溶媒挥发，又能使含挥发性成分改变，加速药物的氧化分解。质劣的包装材料会有过多有害物质渗出。由于医院中药制剂包括的剂型多、品种繁杂、生产量小等原因，容易出现因包装差而引起液体制剂外漏、生霉变质或固体制剂受潮变质等问题，严重影响医院中药制剂质量。因此，应高度重视药品的包装质量，严格按《药品包装用材料、容器管理办法》的要求，选用符合标准的包装材料，必要时须对包装材料进行检测和处理，以保证制剂成品的质量不受影响。
二、制剂质量控制技术
1、药材质量的监控
《中华人民共和国药典》（一部）（以下简称“《药典》”）中对常用药材及制剂的质量标准均有明确规定，凡选用其中收载的药材，均应按照《药典》的要求选用；《药典》未收载的药材，也要参照部颁标准及地方药品标准执行。原料药入库前，药检人员应对药品质量进行检验把关，包括性状、显微、杂质、活性成分含量等，所有药品必须符合《药典》对该药品的质量要求；对一些炮制药品同时还应符合炮制规范的要求。尽可能从有资质的饮片厂家进货，并根据实际用量控制进货量，避免药品积压、变质等。把住药材质量关，制剂的质量才有保证。
2、投料
医院制剂一般每料药的生产量是固定的。因此，对投料应实行专人负责制，并要有复核、监督人员。严格按处方投料，对每味药从投药的数量到药品的质量进行严格的把关；对有疑义的品种应该复检，确保用于制剂的药品质量、数量准确无误，同时建立并填写生产记录。
3、制备
按规定，每种制剂在生产前均应申请批准文号。制定完整、严密的制备工艺及操作规程，对每一个岗位、工序、环节制定制度及岗位责任制。对每一种剂型、品种，制定配制规程，实现由经验管理到科学管理。在制剂过程中，必须严格遵守生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程，并按实际情况认真填写制剂生产记录。每批产品的生产阶段完成后必须清场，以防不同的品种被污染。
4、半成品的检验
半成品的检验是极为关键的一步，可阻止不合格药品进入下一步工序。可按照自定的标准进行检验监控。
5、成品的检验
成品的检验应严格按各药品审批标准检验，包括《药典》通则中对各剂型的要求、各制剂具体的定性、定量检验及微生物限度检验等。
6、对水质、洁净区环境、工艺卫生的监控
工艺用水的制备、储存、分配应符合质量要求，应定期对水质、洁净区环境进行监控，并对工艺卫生做好监督。
7、入库出库
建立健全成品出入库登记制度。在制剂进入成品库时，应附有《药品检验合格报告单》，出示《制剂工艺卡片》；要有正规的入库登记、出库登记，对库存药品应定期抽查，药品出库应按生产日期的先后实行先进先出、后进后出，并注意药品在库期间的质量变化。
8、建立随时抽样检查制度
对制剂生产的各个环节随时检查，包括操作规程是否规范、工艺流程是否正确、生產记录是否及时和完整、产品存放和发放是否符合规定等。对生产的成品和半成品要随时抽样检测。
9、建立留样观察制度
观察每批制剂成品的外观变化、主要成分的稳定性，并进行有效期的探讨，寻找增加药物稳定性的办法。对改变生产工艺的产品和性质不稳定的产品更需留样待查。对留样观察的制剂均应做留样观察记录，对留样待查的产品应做好检测记录。
10、建立信息反馈制度
医院制剂产品在本院临床使用生产的信息，对于医院制剂研究和提高制剂质量有重要作用。制剂生产部门质检人员或相关负责人应通过多种渠道和定期下临床科室，了解临床用药的动态，包括制剂产品的临床疗效、不良反应、临床医护人员的意见等，并建立制剂产品的临床使用记录，及时反馈质量信息，认真解决出现的质量问题。
11、加强业务交流和人员培训
制剂人员的素质是制剂质量保证和提高的关键，加强人员培训是提高人员素质的重要途径。培训内容应包括《药品管理法》、《医院制剂质量管理规定》等，要通过培训和学习，提高制剂管理人员和操作人员的业务水准和质量意识，增强药剂人员参与管理和接受管理的意识。采取走出去、请进来的方式加强医院之间的横向联系。可以不定期将制剂工作的相关人员送到同级或高一级的医院或药检所进行短期、专项进修或培训，可以组织人员到达标医院参观学习、取长补短，也可以聘请资深专家来医院进行指导，实地解决制剂生产中存在的问题。
三、小结
为确保中药制剂质量，应加强制剂人员业务素质的提高和培养，制定合理的制剂工艺，选择合理的剂型，严格操作规程，一丝不苟地按照制备工艺进行配制；同时，要加强对制剂生产环节的管理及成品质量控制，以保证制剂质量，确保临床用药安全有效。