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摘 要：目的 探讨不同剂量戊酸雌二醇用于中重度宫腔粘连术后的临床疗效。方法 选择2018年7月～2020年6月在深圳市龙岗区妇幼保健院接受宫腔镜手术治疗的120例中重度宫腔粘连患者，随机数字法分为两组，各60例。两组于术后均采用戊酸雌二醇片联合黄体酮胶囊治疗，其中对照组戊酸雌二醇片计量为2 mg/次，观察组戊酸雌二醇片计量为3 mg/次，治疗结束后对两组患者宫腔形态、子宫内膜情况、月经恢复情况和不良反应情况进行评价。结果 两组治疗后宫腔形态指标均有改善，并且观察组子宫体积和子宫内膜厚度均高于对照组（P<0.05）;观察组患者治疗后月经恢复有效率高于对照组（P<0.05）;两组患者不良反应发生率无统计学差异（P>0.05）。结论 高剂量戊酸雌二醇药物应用于中重度宫腔粘连术后，可促进宫腔形态和月经的恢复，并且临床安全性较好，值得临床应用。
关键词：高压氧治疗;突发性耳聋耳鸣;血流指标中重度宫腔粘连;戊酸雌二醇;宫腔镜;疗效;不良反应
中图分类号：R71 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2021）-13-0138-03
宫腔粘连是因各种原因导致子宫内膜基底层遭受破坏，致子宫肌壁间形成粘连。中重度粘连对女性月经及生育功能的影响较大，临床预后较差[1]。宫腔镜检查是诊断宫腔粘连的常规有效手段，通过宫腔镜手术有效分离宫腔粘连，恢复宫腔解剖学形态及子宫体积，也是治疗中、重度宫腔粘连的标准方法，然而对于宫腔粘连术后预防再次粘连及子宫内膜修复的治疗方案是临床目前的难题。雌激素可使子宫内膜腺体和间质增生、修复，越来越多的证据表明，雌激素应用于宫腔粘连术后，可有利于受损子宫内膜的修复，使其功能和形态恢复正常，进而改善疾病预后，但剂量选择仍存在争议[2-3]。本研究旨在分析不同剂量戊酸雌二醇用于中重度宫腔粘连术后的临床疗效，现报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料
选择2018年7月～2020年6月在深圳市龙岗区妇幼保健院接受宫腔镜手术治疗的120例中、重度宫腔粘连患者。随机数字法分为两组，各60例，观察组年龄22～42岁，平均年龄（30.42±2.30）岁，病程3～15个月，平均（5.76±1.06）个月，中、重度分别为35例和25例;对照组年龄21～41岁，平均年龄（30.51±2.32）岁，病程2～12个月，平均（5.72±1.05）个月，中重度分别为36例和24例，两组研究对象基线资料无明显差异（P>0.05）。本研究通过医学伦理委员会审批。
1.2 纳排标准
纳入标准：①经宫腔镜确诊符合《宫腔粘连临床诊疗中国专家共识》中的诊断标准[4];②临床资料完整;③认可本研究，并签署知情同意书。
排除标准：①合并其他宫腔疾病;②合并恶性腫瘤;③严重脏器功能异常;④妊娠期、哺乳期;⑤患有乳腺疾病;⑥存在雌激素药物禁忌症;⑦中途失访者。
1.3 治疗方法
两组患者均择期接受宫腔镜手术治疗，手术医师为接受正规统一培训考核合格并取得相应手术权限的副主任及以上级别医师，手术方式均为经宫腔粘连分离术+宫内节育器放置术，术后3个月经周期返院行宫腔镜检查。
对照组于术后第1天口服戊酸雌二醇片（生产企业：德国拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171038），2 mg/次，2次/d。观察组给予戊酸雌二醇片口服治疗，3 mg/次，2次/d。连续服药21 d，第15天加服黄体酮胶囊（生产企业：浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20041902），100 mg/次，2次/d，连服1周，停药7 d为1个治疗周期。两组患者均进行3个治疗周期。
1.4 观察指标
（1）宫腔形态及内膜情况，治疗结束后月经干净后3 d进行采用宫腔镜对两组患者宫腔容积以及子宫内膜厚度进行测量。（2）月经恢复情况，治愈：治疗后患者月经量恢复正常，痛经症状消失;好转：治疗后患者月经量以及痛经症状均有所改善，但未恢复正常;无效：治疗后患者月经量以及痛经症状无变化。治疗有效率=（治愈+好转）例数/总例数×100%。（3）不良反应情况。记录两组患者服药期间发生头痛、胃肠道不适、乳房胀感的例数。
1.5 统计学方法
采用SPSS 24.0软件进行统计分析。计量资料用（x±s）表示，采用t检验比较，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验比较。检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 宫腔形态评价
治疗前宫腔镜检查，两组患者宫腔形态无明显差异（P>0.05）;治疗后两组宫腔形态指标均有改善，并且观察组宫腔体积和子宫内膜厚度均高于对照组（P<0.05）。见表1。
2.2 月经恢复情况评价
观察组患者治疗后月经恢复有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 不良反应情况
观察组服药期间发生头痛2例、胃肠道不适2例、乳房胀感1例，对照组发生头痛1例、胃肠道不适1例、乳房胀感1例，两组患者不良反应发生率（观察组8.33%，对照组5.00%）无统计学差异（χ2=0.536，P>0.05）。
3 讨论
宫腔粘连是妇科的一种常见病，给广大女性身心健康带来严重危害，尤其是有生育需求女性，同时也是全球妇科及生殖医学领域亟待解决的一大难题。中重度宫腔粘连不仅会导致月经量减少、闭经和腹痛等症状，还可导致不孕、稽留流产、反复流产、早产等，因此选择积极有效的治疗方式十分必要[5]。宫腔镜技术不仅可以对患者宫腔粘连程度和类型进行明确诊断，还可通过宫腔镜手术解决宫腔粘连问题，尽可能恢复正常宫腔形态及子宫体积，以改善临床症状[6]。宫腔粘连的形成原因是子宫内膜受损，雌激素可通过与雌激素受体结合从而促进内膜腺体和间质细胞的增殖，促进内膜血管生长，孕育出新生内膜，从而达到尽快修复创面、形成子宫壁的功能性分离[7]。研究表明，单纯应用宫腔镜手术治疗的效果并不十分满意，但术后辅以雌激素制剂治疗，可促使内膜生长，使临床预后明显提高[8]。 临床医师使用戊酸雌二醇治疗，多凭经验用药，目前尚无明确剂量标准，目前国内外有不少关于宫腔镜宫腔粘连分离术后对于补充戊酸雌二醇不同剂量的相关研究，但结论不尽相同，通常使用的雌激素剂量为4～12 mg/d。但大剂量的雌激素可增加肝肾功能负担，增加乳腺、血栓相关性疾病风险。陈芳等认为高浓度雌激素环境可以加速子宫内膜纤维化过程，促进再粘连形成，生理剂量的雌激素更有利于子宫内膜损伤后的修复[9]。因此寻找一个相当安全、有效的雌激素剂量，对于宫腔粘连术后的预防宫腔粘连的是非常有必要的。
本研究观察组为相对使用大剂量雌激素，研究发现，治疗后两组宫腔形态指标均有改善，并且观察组子宫体积子宫内膜厚度均显著高于对照组，与以往研究结果相符[10-11]，说明宫腔镜术后给予高剂量戊酸雌二醇治疗，能够更好地促进患者宫腔解剖结构的恢复，增加子宫体积和内膜厚度，有助于患者生育功能的改善，并降低术后粘连再发生的风险。本研究还发现，观察组患者治疗后月经恢复有效率明显高于对照组，与以往研究结果相符[12]，提示适量的高剂量戊酸雌二醇药物通过补充雌激素水平，可促进月经量和月经周期恢复正常，进而消除宫腔粘连所致的月经不调、闭经和腹痛等异常症状。同时本研究也发现，两组患者不良反应发生率无统计学差异，说明高剂量戊酸雌二醇的临床安全性较好，并不会显著增加发生头痛、胃肠道不适、乳房胀感的发生例数，因此该药物治疗方案可在宫腔镜术后推广应用，以保证手术治疗效果。
综上所述，高剂量戊酸雌二醇药物应用于中重度宫腔粘连术后，可促进宫腔形态、子宫内膜及月经的恢复，临床安全性较好，值得临床应用。
参考文献
[1]宋玲梅.宫腔镜下宫腔粘连分离术及预防再粘连技术的临床效果分析[J].中国医药指南，2019，17（8）：131-132.
[2]謝幸，孔北华，段涛.妇产科学[M].第9版，北京：人民卫生出版社，2019：23.
[3]张船华，王家建.宫腔镜粘连松解术后不同剂量雌激素对子宫粘连复发的影响[J].中国妇幼保健，2020，35（6）：983-985.
[4]中华医学会妇产科学分会.宫腔粘连临床诊疗中国专家共识[J].中华妇产科杂志，2015，50（12）：881-887.
[5]曾佳，刘丽影，王丽.宫腔粘连诊断和治疗研究进展[J].临床军医杂志，2020，48（9）：1116-1118，1120.
[6]白秀丽，雷卫勇.宫腔镜下宫腔粘连分离术治疗中重度宫腔粘连的临床效果[J].浙江创伤外科，2020，25（2）：334-336.
[7]陈熹婷，陈勍，刘畅浩，等.雌激素在围手术期辅助治疗宫腔粘连的研究进展[J].国际妇产科学杂志，2016，43（3）：254-257.
[8]陈芳，段华，张颖，等.不同水平雌激素在宫腔粘连形成中的作用及相关机制[J].中华妇产科杂志，2010，45（12）：917-920.
[9]周奕，罗柳，黎雪丽.宫腔镜手术联合术后戊酸雌二醇治疗重度宫腔粘连临床观察[J].现代诊断与治疗，2017，28（18）：3473-3474.
[10]刘红珍，黄晓春，汪承秀.不同雌激素用药方案对中重度宫腔粘连患者宫腔镜术后粘连复发的影响[J].实用临床医药杂志，2020，24（15）：105-107，122.
[11]江燕妮，杨菁菁，汤月可.不同剂量雌激素对中重度宫腔粘连患者宫腔镜术后内膜修复及预后的影响[J].中国医学创新，2019，16（22）：6-9.
[12]潘嘉佳，郑小冬，沈晓露，等.不同剂量经皮雌激素对中重度宫腔粘连术后预后影响的研究[J].生殖医学杂志，2020，29（4）：480-486.
关键词：高压氧治疗;突发性耳聋耳鸣;血流指标中重度宫腔粘连;戊酸雌二醇;宫腔镜;疗效;不良反应
中图分类号：R71 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2021）-13-0138-03
宫腔粘连是因各种原因导致子宫内膜基底层遭受破坏，致子宫肌壁间形成粘连。中重度粘连对女性月经及生育功能的影响较大，临床预后较差[1]。宫腔镜检查是诊断宫腔粘连的常规有效手段，通过宫腔镜手术有效分离宫腔粘连，恢复宫腔解剖学形态及子宫体积，也是治疗中、重度宫腔粘连的标准方法，然而对于宫腔粘连术后预防再次粘连及子宫内膜修复的治疗方案是临床目前的难题。雌激素可使子宫内膜腺体和间质增生、修复，越来越多的证据表明，雌激素应用于宫腔粘连术后，可有利于受损子宫内膜的修复，使其功能和形态恢复正常，进而改善疾病预后，但剂量选择仍存在争议[2-3]。本研究旨在分析不同剂量戊酸雌二醇用于中重度宫腔粘连术后的临床疗效，现报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料
选择2018年7月～2020年6月在深圳市龙岗区妇幼保健院接受宫腔镜手术治疗的120例中、重度宫腔粘连患者。随机数字法分为两组，各60例，观察组年龄22～42岁，平均年龄（30.42±2.30）岁，病程3～15个月，平均（5.76±1.06）个月，中、重度分别为35例和25例;对照组年龄21～41岁，平均年龄（30.51±2.32）岁，病程2～12个月，平均（5.72±1.05）个月，中重度分别为36例和24例，两组研究对象基线资料无明显差异（P>0.05）。本研究通过医学伦理委员会审批。
1.2 纳排标准
纳入标准：①经宫腔镜确诊符合《宫腔粘连临床诊疗中国专家共识》中的诊断标准[4];②临床资料完整;③认可本研究，并签署知情同意书。
排除标准：①合并其他宫腔疾病;②合并恶性腫瘤;③严重脏器功能异常;④妊娠期、哺乳期;⑤患有乳腺疾病;⑥存在雌激素药物禁忌症;⑦中途失访者。
1.3 治疗方法
两组患者均择期接受宫腔镜手术治疗，手术医师为接受正规统一培训考核合格并取得相应手术权限的副主任及以上级别医师，手术方式均为经宫腔粘连分离术+宫内节育器放置术，术后3个月经周期返院行宫腔镜检查。
对照组于术后第1天口服戊酸雌二醇片（生产企业：德国拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171038），2 mg/次，2次/d。观察组给予戊酸雌二醇片口服治疗，3 mg/次，2次/d。连续服药21 d，第15天加服黄体酮胶囊（生产企业：浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20041902），100 mg/次，2次/d，连服1周，停药7 d为1个治疗周期。两组患者均进行3个治疗周期。
1.4 观察指标
（1）宫腔形态及内膜情况，治疗结束后月经干净后3 d进行采用宫腔镜对两组患者宫腔容积以及子宫内膜厚度进行测量。（2）月经恢复情况，治愈：治疗后患者月经量恢复正常，痛经症状消失;好转：治疗后患者月经量以及痛经症状均有所改善，但未恢复正常;无效：治疗后患者月经量以及痛经症状无变化。治疗有效率=（治愈+好转）例数/总例数×100%。（3）不良反应情况。记录两组患者服药期间发生头痛、胃肠道不适、乳房胀感的例数。
1.5 统计学方法
采用SPSS 24.0软件进行统计分析。计量资料用（x±s）表示，采用t检验比较，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验比较。检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 宫腔形态评价
治疗前宫腔镜检查，两组患者宫腔形态无明显差异（P>0.05）;治疗后两组宫腔形态指标均有改善，并且观察组宫腔体积和子宫内膜厚度均高于对照组（P<0.05）。见表1。
2.2 月经恢复情况评价
观察组患者治疗后月经恢复有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 不良反应情况
观察组服药期间发生头痛2例、胃肠道不适2例、乳房胀感1例，对照组发生头痛1例、胃肠道不适1例、乳房胀感1例，两组患者不良反应发生率（观察组8.33%，对照组5.00%）无统计学差异（χ2=0.536，P>0.05）。
3 讨论
宫腔粘连是妇科的一种常见病，给广大女性身心健康带来严重危害，尤其是有生育需求女性，同时也是全球妇科及生殖医学领域亟待解决的一大难题。中重度宫腔粘连不仅会导致月经量减少、闭经和腹痛等症状，还可导致不孕、稽留流产、反复流产、早产等，因此选择积极有效的治疗方式十分必要[5]。宫腔镜技术不仅可以对患者宫腔粘连程度和类型进行明确诊断，还可通过宫腔镜手术解决宫腔粘连问题，尽可能恢复正常宫腔形态及子宫体积，以改善临床症状[6]。宫腔粘连的形成原因是子宫内膜受损，雌激素可通过与雌激素受体结合从而促进内膜腺体和间质细胞的增殖，促进内膜血管生长，孕育出新生内膜，从而达到尽快修复创面、形成子宫壁的功能性分离[7]。研究表明，单纯应用宫腔镜手术治疗的效果并不十分满意，但术后辅以雌激素制剂治疗，可促使内膜生长，使临床预后明显提高[8]。 临床医师使用戊酸雌二醇治疗，多凭经验用药，目前尚无明确剂量标准，目前国内外有不少关于宫腔镜宫腔粘连分离术后对于补充戊酸雌二醇不同剂量的相关研究，但结论不尽相同，通常使用的雌激素剂量为4～12 mg/d。但大剂量的雌激素可增加肝肾功能负担，增加乳腺、血栓相关性疾病风险。陈芳等认为高浓度雌激素环境可以加速子宫内膜纤维化过程，促进再粘连形成，生理剂量的雌激素更有利于子宫内膜损伤后的修复[9]。因此寻找一个相当安全、有效的雌激素剂量，对于宫腔粘连术后的预防宫腔粘连的是非常有必要的。
本研究观察组为相对使用大剂量雌激素，研究发现，治疗后两组宫腔形态指标均有改善，并且观察组子宫体积子宫内膜厚度均显著高于对照组，与以往研究结果相符[10-11]，说明宫腔镜术后给予高剂量戊酸雌二醇治疗，能够更好地促进患者宫腔解剖结构的恢复，增加子宫体积和内膜厚度，有助于患者生育功能的改善，并降低术后粘连再发生的风险。本研究还发现，观察组患者治疗后月经恢复有效率明显高于对照组，与以往研究结果相符[12]，提示适量的高剂量戊酸雌二醇药物通过补充雌激素水平，可促进月经量和月经周期恢复正常，进而消除宫腔粘连所致的月经不调、闭经和腹痛等异常症状。同时本研究也发现，两组患者不良反应发生率无统计学差异，说明高剂量戊酸雌二醇的临床安全性较好，并不会显著增加发生头痛、胃肠道不适、乳房胀感的发生例数，因此该药物治疗方案可在宫腔镜术后推广应用，以保证手术治疗效果。
综上所述，高剂量戊酸雌二醇药物应用于中重度宫腔粘连术后，可促进宫腔形态、子宫内膜及月经的恢复，临床安全性较好，值得临床应用。
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[8]陈芳，段华，张颖，等.不同水平雌激素在宫腔粘连形成中的作用及相关机制[J].中华妇产科杂志，2010，45（12）：917-920.
[9]周奕，罗柳，黎雪丽.宫腔镜手术联合术后戊酸雌二醇治疗重度宫腔粘连临床观察[J].现代诊断与治疗，2017，28（18）：3473-3474.
[10]刘红珍，黄晓春，汪承秀.不同雌激素用药方案对中重度宫腔粘连患者宫腔镜术后粘连复发的影响[J].实用临床医药杂志，2020，24（15）：105-107，122.
[11]江燕妮，杨菁菁，汤月可.不同剂量雌激素对中重度宫腔粘连患者宫腔镜术后内膜修复及预后的影响[J].中国医学创新，2019，16（22）：6-9.
[12]潘嘉佳，郑小冬，沈晓露，等.不同剂量经皮雌激素对中重度宫腔粘连术后预后影响的研究[J].生殖医学杂志，2020，29（4）：480-486.