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目的:探讨内毒素肝损伤过程中,Kupffer细胞(KC)内主要转录因子核因子-kB(nuclear factor-kappa B,NF-kB)、活化蛋白-1(activator protein-1,AP-1)活性的变化规律及其在炎细胞因子IL-6表达中的调控作用。方法:健康昆明种小鼠随机分组如下:LPS尾静脉注射3h的量效关系:正常对照组和低(1mg/kg)、中(5mg/kg)、高(10mg/kg)三个内毒素剂量组;注射5mg/kg LPS的时效关系:正常对照、0.5h、1h、3h、5h、8h组;吡咯啉烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)干预组(3h):正常对照、5mg/kg LPS、200mg/kg PDTC、200mg/kg PDTC +5mg/kg LPS.EMSA法检测KC中NF-kB、AP-1活性,ELISA法检测肝组织中IL-6的表达水平。结果:内毒素肝损伤过程中KC中NF-kB活性与LPS处理3h的量效关系为:1mg/kg LPS组即可观察到NF-kB活性,5mg/kg LPS组达峰值,10mg/kgLPS组仍可维持高活化状态;用5mg/kg LPS处理后的时效关系为:0.5h即可检测到NF-kB活性,3h活性明显增强,并可持续到至少8h;PDTC对NF-kB活性有明显抑制作用。内毒素肝损伤过程中KC中AP-1活性与LPS处理3h的量效关系为:1mg/kg LPS组即可检测到AP-1活性,5mg/kg LPS组活性与1mg/kg LPS组相比稍有减弱,10mg/kg LPS组又明显增强,三剂量组AP-1活性与对照组相比均显著增强;用5mg/kg LPS处理后的时效关系为:0.5h即可检测到AP-1活性,1h达峰值,3h减弱后,5h增强,8h又有所减弱,表现出明显的波动现象,但各时相点AP-1活性均显著强于对照;PDTC对AP-1活性有明显促进作用。内毒素肝损伤过程中,内毒素的不同剂量和作用的不同时间肝组织内IL-6水平均表现为先升高后降低的变化趋势,且各处理组均明显高于正常对照;PDTC能明显抑制IL-6的释放。相关分析显示IL-6水平的变化与NF-kB活性变化呈显著正相关,与AP-1活性变化则无明显相关性。结论:内毒素肝损伤过程中,KC中NF-kB、AP-1均不同程度活化,但NF-kB对IL-5的表达可能具有一定的调控作用,而AP-1可能并不参与IL-6表达的调控。