目前，在我国上市的核苷(酸)类抗乙肝病毒药物分别是拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定(按在中国上市顺序排列)。从拉米夫定在中国上市以来，核苷(酸)类药物在我国已有十余年的使用时间，我国的临床医生在这个领域积累了丰富经验。2005年底，第一版《慢性乙型肝炎防治指南》正式颁布，2010年底，新版《慢性乙型肝炎防治指南》在此基础上做了更新(以下简称2010版《指南》)。
　　
　　新指南强调长期治疗和耐药问题
　　
　　在2010版《指南》中，由于使用经验的丰富，指南制订者认识到了慢性乙肝患者长期治疗的重要性。《指南》特别指出e抗原阴性慢性乙肝停药后容易复发，需要长期治疗；代偿期乙肝肝硬化者需要长期治疗。停药标准尚不明确；失代偿期乙肝肝硬化者需要长期治疗不能随意停药。《指南》在强调长期治疗的重要性的同时，多次指出应使用低耐药的药物进行抗病毒治疗。
　　
　　低耐药对长期管理的保障
　　
　　2010版《指南》明确指出，e抗原阴性慢性乙肝总疗程至少达2年半才可考虑停药。而e抗原阳性乙肝疗程也不短，至少总疗程2年才可考虑停药。因e抗原阴性慢性乙肝复发率高，笔者比较赞同2009年欧洲版乙肝指南的建议，即以表面抗原消失作为e抗原阴性慢性乙肝停药的条件。这个停药条件在中国虽然有些苛刻，它其实意味着e抗原阴性慢性乙肝患者需要长期治疗(e抗原阴性的乙肝病毒携带者暂时不需要治疗)。在临床上，我院已经收治了不少规范抗病毒治疗已经3年以上，但停药后未密切随访而导致重症肝炎暴发的患者。这些事实说明慢性乙肝患者长期管理的必要性和迫切性。
　　长期管理与耐药是什么关系呢?核苷(酸)类药物虽然为抑制乙肝病毒做出了重要贡献，但它们容易发生耐药却是目前比较棘手的问题。以拉米夫定为例，根据2010版《指南》，其第1、2、3、4年耐药率分别是14％，38％。49％和66％。由于慢性乙肝患者有长期管理的必要性，以使用拉米夫定的患者为例，超过2年后，38％的人会因耐药而加药或者换药。恩替卡韦具有强效、低耐药的特点，目前在核苷初治患者中6年累计耐药率只有1.2％，但已发生其他核苷(酸)类药物耐药再使用恩替卡韦者，此时恩替卡韦耐药率也明显增高。所以，初治时就选择强效、低耐药的药物，才有可能保障抗病毒治疗长期，平稳进行。
　　
　　耐药危害可能发展为公共卫生问题
　　
　　耐药的危害主要表现在两个方面：原来有效的药物疗效被削弱：耐药未获及时处理，患者肝炎可能会症状加重，甚至危及生命。耐药可以有两个层次表现，一是病毒学突破，即原来HBV DNA转阴(不可测)的患者，在耐药后，HBV DNA复制活跃，变得可测，甚至病毒载量大幅升高；二是临床学突破，即耐药的患者原来丙氨酸转氨酶(ALT)已经恢复正常的，又出现升高，肝脏炎症复发。
　　根据2010版《指南》的指导精神，为预防耐药，经济条件允许，患者初治时就应选择强效、低耐药的药物，不主张先用高耐药药物，发生耐药后再选择低耐药药物(临床上称此为单药序贯治疗)。单药序贯治疗可能筛选出多重耐药的乙肝病毒株。临床上发现，乙肝患者对耐药的反应具有家族聚集性。如果家族成员—人在治疗过程中容易发生耐药，其他成员也会呈现易耐药现象。我们担心，多重耐药的乙肝病毒株若广泛传播，将产生严峻的公共卫生问题。