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目的观察晚期糖基化终产物(AGEs)对血管外膜成纤维细胞(AF)炎性反应的影响及其机制,以及坎地沙坦对该影响的干预作用。方法用组织贴块法培养Sprague-Dawley大鼠的AF,应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及Western印迹法检测AGEs受体(RAGE)的表达。应用RT-PCR检测单核细胞趋化因子(MCP)-1、白细胞介素(IL)-6、血管内皮细胞黏附分子(VCAM)-1mRNA表达,应用酶联免疫吸附试验检测培养上清液中MCP-1、IL-6、VCAM-1蛋白表达。应用Western印迹法及免疫电泳迁移率分析检测核因子(NF)-κB和NF-κB抑制蛋白α(I-κB-α)。结果不同浓度糖基化人血清白蛋白(AGE-HSA,50、100、150、200、300mg/L)可呈浓度依赖性地上调RAGEmRNA和蛋白的表达,与对照组和人血清白蛋白(HSA)组的差异均有统计学意义(P值均<0.05),200mg/L时达到峰值。AGE-HSA200mg/L作用AF后0.5、1.0、2.0h,细胞核内NF-κB均激活,作用后0.5、1.0、2.0h活性均显著高于作用后0h(P值均<0.05)。AGE-HSA200mg/L作用后细胞质内I-κB-α磷酸化激活,1.0h达峰值,0.5和1.0h均显著高于0h(P值均<0.05)。3、30nmol/L坎地沙坦均能抑制AGE-HSA200mg/L作用后I-κB-α的磷酸化激活及NF-κB核内移,以30nmol/L更显著。不同质量浓度AGE-HSA(50、100、200、300mg/L)均可使AFIL-6、VCAM-1、MCP-1mRNA表达较对照组显著上调(P值分别<0.05、0.01),且呈剂量依赖性。用RAGE中和抗体、NF-κB抑制剂MG-132、坎地沙坦预处理可减少由AGE-HSA所致的IL-6、VCAM-1、MCP-1mRNA表达及上清液中蛋白表达量(P值分别<0.01、0.05)。结论AGE-HSA通过RAGE、NF-κB途径促使炎性因子表达上调。坎地沙坦可有效抑制I-κB-α磷酸化、NF-κB核内移及炎性因子的表达,提示坎地沙坦可通过抑制AGEs引起的AF炎性反应起到延缓糖尿病血管并发症的作用。