延边地区原发性肝癌的临床特征及分子机制研究

来源 :延边大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zdllyd2009
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目的:我国是原发性肝癌(Primary Liver Cancer,PLC)的高发区,其发病率位于恶性肿瘤的第四位,死亡率居于第三位。2012年中国肿瘤年报数据显示,吉林省延吉市是肝癌的高发区域之一。到目前为止,没有对本地区原发性肝癌的临床特征及发病机制进行系统的报道。故本研究通过回顾性分析原发性肝癌患者的临床资料,了解其临床特征及对肝癌组织和癌灶远旁组织进行高通量转录测序,从分子层面分析其发病机制,为延边地区原发性肝癌的防治提供科学依据。方法:本研究通过回顾性调查方法对2000年01月至2016年07月在延边大学附属医院住院的3537例原发性肝癌患者的临床资料(包括患者个人信息,如年龄、性别、民族、个人史、肝癌家族史、病毒感染史,如有无慢性肝炎病史、有无肝硬化及相关实验室检查、影像学检查)统计分析。经过知情同意后,收集肝癌患者肝癌组织和癌灶远旁组织进行高通量转录测序。结果:1.原发性肝癌患者共3537例;其中男性2581例(72.97%)、女性956例(27.03%),男:女=2.7:1;发病时伴有肝硬化的PLC患者2865例(81%)、无肝硬化的PLC患者672例(19%)。2.从2000年到2015年原发性肝癌患病人数构成比逐年升高;从2000~2009年原发性肝癌患者以HBV感染为主,而2010年以后HCV感染为主。3.HBV感染的PLC患者年龄最低,而HCV感染的PLC患者年龄最高(P<0.05);HBV感染的PLC患者中男性所占比例最高(P<0.05);不同病毒感染的PLC患者中均为有肝硬化的PLC患者所占比例高于无肝硬化的PLC患者,其中HBV合并HCV感染的PLC患者伴有肝硬化比例最高(P<0.05)。4.汉族的PLC患者中HBV感染者所占比例明显高于朝鲜族,而朝鲜族的PLC患者中HCV感染者所占比例明显高于汉族(P<0.05)。5.各年龄段男性比例均高于女性,其中男性患者年龄多居于40-60岁,而女性年龄多居于60岁以上(P<0.05);小于40岁年龄段与40-60岁年龄段PLC患者主要为HBV感染,而大于60岁年龄段PLC患者主要为HCV感染(P<0.05)。6.男性PLC患者的年龄为58.95±10.94岁,女性PLC患者的年龄为63.01±10.12岁,男性年龄低于女性(P<0.05);男性发病时伴有肝硬化的PLC患者明显多于女性(P<0.05)。7.伴有肝硬化的PLC患者年龄明显低于不伴有肝硬化的患者(P<0.05)。8.肝癌组织和癌灶远旁组织进行通量转录组测序,筛选出4927种差异表达基因,其中在肿瘤组织中表达增加的基因数为159种,表达减少的基因数为4768种;肿瘤组织中表达增加的基因通过GO分析发现,BBOX1、HMGCS2、ADH4、VCAN、COL1A1、POSTN等基因与肝纤维化进展为肝癌可能有关;KEGG通路分析,发现P13K-Akt信号通路、黏着斑、细胞外基质受体相互作用、趋化因子信号通路、细胞因子与细胞因子受体间的相互作用、癌症通路、NF-κB信号通路等与肝纤维化进展为肝癌可能有关。结论:2000-2015年延边地区原发性肝癌患病人数整体呈上升趋势,其中2009年之前以HBV感染为主,而2010年以后以HCV感染为主。男性患者所占比例明显高于女性;女性年龄平均比男性高5岁;HBV感染的PLC患者年龄较小,以汉族人群为主,而HCV感染的PLC患者年龄较高,以朝鲜族人群为主。PLC患者的病理基础以肝硬化为主。肝癌组织和癌灶远旁组织进行高通量转录组测序,分析发现 BBOX1、HMGCS2、ADH4、VCAN、COL1A1、POSTN 等基因可能与肝纤维化进展为肝癌有关;P13K-Akt信号通路、黏着斑、细胞外基质受体相互作用、趋化因子信号通路、细胞因子与细胞因子受体间的相互作用、癌症通路、NF-κB信号通路等可能与肝纤维化进展为肝癌有关。
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