【摘 要】
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目的 在体外诱导形成三级淋巴器官(tertiary lymphoid organs,TLO),并评价其在抗肿瘤免疫中的功能.方法 利用慢病毒系统在NIH3T3细胞上过表达淋巴毒素-β受体(lymphotoxin-beta receptor,LTβR),并检测LTβR-NIH3T3细胞中LTβR的过表达效率;通过免疫印迹实验和qPCR探究过表达LTβR的NIH3T3细胞内非经典核因子(nuclear factor,NF)-κB信号通路的情况.构建B16-OVA黑色素瘤小鼠荷瘤模型,探究LTβR-NIH3T3
【机 构】
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四川大学华西医院 生物治疗国家重点实验室 成都 610041;四川大学华西医院 免疫和血液研究中心 成都 610041;四川大学华西医院 生物治疗国家重点实验室 成都 610041
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目的 在体外诱导形成三级淋巴器官(tertiary lymphoid organs,TLO),并评价其在抗肿瘤免疫中的功能.方法 利用慢病毒系统在NIH3T3细胞上过表达淋巴毒素-β受体(lymphotoxin-beta receptor,LTβR),并检测LTβR-NIH3T3细胞中LTβR的过表达效率;通过免疫印迹实验和qPCR探究过表达LTβR的NIH3T3细胞内非经典核因子(nuclear factor,NF)-κB信号通路的情况.构建B16-OVA黑色素瘤小鼠荷瘤模型,探究LTβR-NIH3T3细胞诱导TLO形成的能力及抗肿瘤效果.结果 利用慢病毒感染在NIH3T3细胞中过表达LTβR,流式检测发现GFP+细胞比例达99％.过表达LTβR能在NIH3T3细胞内激活非经典NF-κB信号通路.小鼠肿瘤模型结果表明,注射LTβR-NIH3T3细胞能在肿瘤附近诱导形成淋巴样组织,并促进了T细胞和MHCⅡ+巨噬细胞的浸润,明显抑制荷瘤小鼠的肿瘤生长,并延长小鼠生存期.结论 LTβR-NIH3T3细胞通过诱导TLO的形成,促进抗肿瘤免疫,为肿瘤免疫治疗提供新的思路.
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