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目的:研究芹菜素对糖尿病肾病（DN）大鼠肾纤维化的保护作用及相关机制。方法:将60只雄性SD大鼠按随机数字表法平均分为6组（n=10）:正常对照组、模型对照组、二甲双胍500 mg/kg组和芹菜素10、20、40 mg/kg组。除正常对照组外，其余各组大鼠均采用腹腔注射链脲佐菌素65 mg/kg联合高脂高糖喂养12 w的方法复制DN大鼠模型。造模完成后，各组分别连续28 d灌胃给予相应药物或生理盐水，1次/d。给药前和给药后第7、14、21、28 d检测空腹血糖（FBG）含量；28 d后，称体质量并测量24 h尿量，生化分析法检测24 h尿蛋白量（24 h-Pro）和血清尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）含量，HE染色法观察肾组织病理学改变，Masson染色法观察肾组织纤维化状况，Western blot法检测肾组织转化生长因子-β1（TGF-β1）、Smad2、Smad3、Smad2/3、I型胶原蛋白（Col-I）、III型胶原蛋白（Col-III）表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组大鼠FBG含量、24 h尿量、24 h-Pro和血清BUN、SCr含量均显著升高（P＜0.01）,体质量显著降低（P＜0.01）;肾组织可见肾小球体积增大、系膜增生，肾小管扩张，肾间质大量炎性细胞浸润等病理学改变及肾小球、肾小管间质纤维化，胶原容积分数（CVF）显著升高（P＜0.01）;TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad2/3、Col-I、Col-III蛋白表达显著上调（P＜0.01）;与模型对照组比较，芹菜素20、40 mg/kg组和二甲双胍500 mg/kg组治疗14 d后FBG含量显著降低（P＜0.05或P＜0.01）;治疗28 d后，体质量显著升高（P＜0.05或P＜0.01）,24 h尿量、24 h-Pro和血清BUN、SCr含量均显著降低（P＜0.01）,肾组织病理学改变及肾小球、肾小管间质纤维化均明显改善，CVF显著降低（P＜0.01）,TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad2/3、Col-I、Col-III蛋白表达明显下调（P＜0.05或P＜0.01）。结论:芹菜素可抑制TGF-β1/Smad2/3通路进而抑制DN大鼠肾纤维化，保护肾组织结构和功能。