目的:研究羟基积雪草酸固体脂质纳米凝胶（MA-SLN-gel）最佳工艺处方，考察其在动物体内外的透皮特性。方法:正交设计试验优化MA-SLN-gel处方并考察其初步稳定性。以羟基积雪草酸普通凝胶（MA-gel）为对照完成以下试验：采用透析袋法进行体外释放试验；Franz扩散池法进行离体透皮试验，并测定皮内滞留量及组织学评价；在活体小鼠体表进行透皮试验，考察新制剂的透皮性能。结果:MA-SLN-gel的最佳处方工艺：取1%卡波姆、12.5%甘油及10%丙二醇制成空白凝胶，与羟基积雪草酸纳米粒按1∶1比例混合得半透明状纳米凝胶。MA-SLN-gel的24 h累积释放率（75.8%）只有MA-gel的80%,具有缓释性；MA-SLN-gel经皮稳态渗透速率(2.709 8μg-1·cm-2·h-1)是MA-gel的2.7倍，皮内滞留总量(2.535 3μg-1·cm-2)是MA-gel的1.2倍，且主要聚集在真皮层抑制成纤维细胞增殖发挥药效；组织学评价未发现淋巴细胞聚集，说明羟基积雪草酸抑制了炎症发生；在体小鼠经皮给药后，MA-SLN-gel较MA-gel渗透快且更多滞留在真皮层，与离体透皮试验结果一致。结论:MA-SLN-gel制备工艺简单，质量稳定且具有良好的透皮性能，有望成为应用羟基积雪草酸局部治疗瘢痕增生的新剂型。